Mezinárodní registr infekce horečkou dengue u vrozených krvácivých poruch (DengueCBDR) (DengueCBDR)

Pozadí:

Celosvětový výskyt horečky dengue výrazně vzrostl za poslední dvě desetiletí, což představuje významnou výzvu pro veřejné zdraví. Od roku 2000 do roku 2019 Světová zdravotnická organizace (WHO) zaznamenala desetinásobný nárůst hlášených případů po celém světě, z 500 000 na 5,2 milionu, přičemž hlášené případy se rozšířily do 129 zemí [1].

Horečka dengue, virová infekce přenášená komáry rodu Aedes, je závažným zdravotním problémem v tropických a subtropických oblastech. Virus dengue (DENV) způsobuje systémovou infekci u 25 % infikovaných jedinců. Mezi příznaky patří horečka, vyrážka a v těžkých případech hemoragické projevy. Přibližně 20–30 % symptomatických pacientů vyvine hemoragickou horečku dengue (DHF), která vede ke zvýšené vaskulární permeabilitě, trombocytopenii a koagulopatii, u nichž je známo, že zvyšují riziko krvácení. Nejzávažnější prezentací je syndrom šoku dengue (DSS), který může způsobit značnou morbiditu a mortalitu, zejména u zranitelných populací. Jednou z takových zranitelných skupin jsou jedinci s vrozenými krvácivými poruchami (CBDs), jako je hemofilie, von Willebrandova choroba (vWD), poruchy krevních destiček a další nedostatky koagulačních faktorů [2–8].

Jedinci s CBD mají vrozenou predispozici ke krvácivým komplikacím, které mohou být zhoršeny dysfunkcí krevních destiček a vaskulárním únikem spojeným s infekcí dengue. Kromě toho interakce mezi patofyziologií dengue a krvácivých poruch vytváří významné výzvy v diagnostice, managementu a léčbě těchto jedinců. Navzdory důležitosti tohoto problému chybí komplexní registry nebo systémy sběru dat, které by sledovaly výskyt a výsledky infekce dengue u jedinců s vrozenými krvácivými poruchami [9–11].

Infekci dengue u pacientů s hemofilií popsali Chuansumrit A et al (2011). Celkem šest pacientů v kohortě 843 pacientů mělo základní hemofilii; pět s hemofilií A a jeden s hemofilií B. Substituční terapie byla vyšší u pacientů s krvácivými poruchami s dengue ve srovnání s jinými febrilními onemocněními. Všichni krváceli během infekce dengue. Míra mortality byla 16 % [9]. Kromě toho pacienti s těžkou hemofilií prezentovali krvácení během febrilního stadia, zatímco počet krevních destiček byl normální, a pak vyžadovali substituční terapii faktorem [10]. Nicméně existují omezená data o závažnosti krvácení, protokolech substituce nebo profylaxe a výsledcích pro tuto populaci.

Tento výzkum si klade za cíl vytvořit registr infekcí dengue u jedinců s CBDs, aby pochopil krvácivé komplikace, management a výsledky těchto pacientů. Registr bude shromažďovat data o klinickém průběhu, komplikacích, strategiích managementu a výsledcích infekce dengue v této populaci.

Primární cíl:

1. Vytvořit registr infekcí dengue u jedinců s CBDs.
2. Vyhodnotit krvácivé komplikace, substituční terapii a výsledky infekcí dengue u jedinců s CBDs.

Sekundární cíle (pokud existují):

Porovnat závažnost krvácení a výsledky mezi typy krvácivých poruch

Design/metodologie studie:

Mezinárodní multicentrická, retrospektivní, od 1. ledna 2015 do 31. prosince 2025, a prospektivní kohortová studie, zahrnující nemocnice, které léčí jedince s CBDs s infekcí dengue. Formát registru bude poskytnut pomocí systému REDCap

Studijní populace:

Inkluzní kritéria

Pacienti, věku ≥ 1 den, diagnostikovaní s CBDs (např. hemofilie, von Willebrandova choroba a další nedostatek koagulačních faktorů), kteří jsou diagnostikováni s infekcí dengue na základě kritérií WHO

Exkluzní kritéria

Pacienti s CBDs s infekcí dengue, kteří nejsou ochotni se studie účastnit

Registrační informace (zahrnuto v odkazu dokumentu)

ČÁST A: Obecné informace

Věk při diagnóze.......rok.........měsíc

Pohlaví

Základní dědičná krvácivá porucha: Hemofilie, Nedostatek koagulačních faktorů, Poruchy krevních destiček, von Willebrandova choroba Profylaxe: Dávka faktoru a frekvence

ČÁST B: Infekce dengue

Diagnóza: Klinická, pravděpodobná, definitivní, nejistá (kritéria jsou definována) Nástup prezentace Horečka Krvácivé příznaky Substituční terapie během infekce dengue Febrilní stadium Toxické (únik, šok) stadium Zotavení

Výsledek Přežití Zlepšení bez následků Zlepšení s následky Úmrtí z důvodu Krvácení Selhání orgánu Infekce Jiné …………………….

Komplikace Žádná Infekce asociovaný hemofagocytární syndrom Encefalitida/Meningitida Selhání ledvin Selhání jater Rabdomyolýza Jiná infekce

Statistická analýza K charakterizaci studijní populace budou použity popisné statistiky a k analýze a porovnání závažnosti krvácení a výsledků mezi typy krvácivých poruch budou použity statistické testy (např. chi-kvadrát test, t-testy, logistická regrese)