Tislelizumab kombineret med kemoterapi efterfulgt af thorakal konsolideringsstrålebehandling i første-linje behandling af omfattende stadium småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykke;
• Alder 18-75 år;
• Ifølge undersøgelseslederens vurdering var patienten i stand til at overholde studieprotokollen;
• Histologisk eller cytologisk bekræftet udbredt stadium lillecellet lungekræft (es-sclc) (ifølge Veterans Administration lung cancer association [valg] stadieinddeling);
• Ingen tidligere systemisk behandling for ES-SCLC;
• Med målbare læsioner vurderet af undersøgelseslederen ifølge RECIST version 1.1;
• ECOG fysisk status score var 0 eller 1;
• Forventet levetid ≥ 3 måneder;
• Tilstrækkelig hematologi og endorgansfunktion, som defineret af følgende laboratoriefund, som skal være opnået inden for 14 dage før den første studievehandling: absolut neutrofil antal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l (uden granulocyt koloni-stimulerende faktor behandling); Lymfocyt antal ≥ 0,5 × 10^9/l (500 / μL); Trombocyt antal ≥ 100 × 10^9/l (100000 / μL); Hæmoglobin ≥ 90g/l (9,0g/dl); Aspartat aminotransferase (AST), alanin aminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 × øvre grænse for normal (ULN), med følgende undtagelser: Patienter med bekræftet levermetastase: AST og ALT ≤ 5 × ULN; Patienter med bekræftet lever- eller knoglemetastase: ALP ≤ 5 × ULN; Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN, med følgende undtagelser: patienter kendt med Gilberts syndrom: total bilirubin ≤ 3 × ULN; Kreatinin clearance ≥ 60ml/min (beregnet ved Cockcroft Gault formel); Albumin ≥ 25g/l (2,5g/dl).

Eksklusionskriterier:

• Symptomatiske, ubehandlede eller aktivt progressive centrale nervesystem (CNS) metastaser; ·Patienter med CNS-læsioner, der var behandlet og asymptomatiske, var berettigede til dette studie, hvis de opfyldte alle følgende kriterier: målbare læsioner, der opfyldte RECIST v1.1 definitionen, var uden for CNS; Patienten havde ingen historie for intrakraniel blødning eller rygmarvsblødning; Patienter modtog ikke stereotaktisk stråleterapi inden for 7 dage før start på studievehandling, helhjernesstråleterapi inden for 14 dage før start på studievehandling eller neurokirurgisk resektion inden for 28 dage før start på studievehandling; Patienter behøver ikke fortsat at modtage kortikosteroider for CNS-sygdom. Behandling med stabile doser af antiepileptika var tilladt. Metastasen var begrænset til cerebellum eller supratentorielt område (dvs. ikke til midthjernen, pons, medulla oblongata eller rygmarv); Der var ingen tegn på progression mellem afslutningen af CNS lokal terapi og starten af studievehandling asymptomatiske patienter med CNS metastaser, der kunne inkluderes ifølge vurderingen af andre undersøgelsesledere, kunne inkluderes;
• Historie for leptomeningeal sygdom;
• Dårligt kontrolleret pleural effusion, pericardial effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning (en gang om måneden eller oftere);
• Dårligt kontrolleret eller symptomatisk hyperkalcæmi (ioniseret calcium >1,5mmol/l, calcium >12mg/dl eller korrigeret calcium >ULN);
• Har aktiv eller har lidt af autoimmun sygdom eller immundefekt;
• Har en historie for idiopatisk lungfibrose, organiseret pneumoni (såsom bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret pneumoni eller idiopatisk pneumoni;
• Aktiv tuberkulose;
• Ubehandlede kroniske hepatitis B patienter, kroniske hepatitis B virus bærere med HBV DNA ≥ 500 IU/ml (2500 kopier/ml), aktive hepatitis C patienter: inaktive HBsAg bærere, patienter med stabil aktiv HBV infektion efter lægemiddelbehandling (HBV DNA<500 IU/ml (2500 kopier/ml)) kan inkluderes. HBV DNA-test blev kun udført på patienter, der testede positiv for hepatitis B kerne antistof (anti-HBC antistof). Patienter med negativ hepatitis C virus (HCV) antistof test ved screening, eller patienter med positiv HCV antistof og negativ HCV RNA test ved screening kan inkluderes i studiet. HCV RNA-test vil kun blive udført på patienter med positiv hepatitis C virus (HCV) antistof. Bemærk: Patienter med påviselig hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller påviselig HBV DNA bør behandles ifølge behandlingsretningslinjer. Patienter behandlet med antivirale lægemidler på screenings tidspunktet skulle have været behandlet i >2 uger før inklusion og fortsætte behandlingen i 6 måneder efter afslutning af studielægemiddelbehandling.