Tislelizumab gecombineerd met chemotherapie gevolgd door thoracale consolidatie radiotherapie in de eerstelijnsbehandeling van uitgebreid stadium kleincellig longcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Ondertekende geïnformeerde toestemming;
• Leeftijd 18-75 jaar;
• Volgens het oordeel van de onderzoeker kon de patiënt het studieprotocol volgen;
• Histologisch of cytologisch bevestigd uitgebreid stadium kleincellig longcarcinoom (es-sclc) (volgens het Veterans Administration longkanker associatie [valg] stagingsysteem);
• Geen eerdere systemische behandeling voor ES-SCLC;
• Met meetbare laesies beoordeeld door de onderzoeker volgens RECIST versie 1.1;
• ECOG fysieke status score was 0 of 1;
• Levensverwachting ≥ 3 maanden;
• Voldoende hematologie en eindorgaanfunctie, zoals gedefinieerd door de volgende laboratoriumbevindingen, die moeten worden verkregen binnen 14 dagen vóór de eerste studiebehandeling: absoluut neutrofiel aantal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l (zonder granulocytenkoloniestimulerende factor behandeling); Lymfocytenaantal ≥ 0,5 × 10^9/l (500/μL); Bloedplaatjesaantal ≥ 100 × 10^9/l (100000/μL); Hemoglobine ≥ 90g/l (9,0g/dl); Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) en alkalische fosfatase (ALP) ≤ 2,5 × bovengrens normaal (ULN), met de volgende uitzonderingen: Patiënten met bevestigde levermetastasen: AST en ALT ≤ 5 × ULN; Patiënten met bevestigde lever- of botmetastasen: ALP ≤ 5 × ULN; Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN, met de volgende uitzonderingen: patiënten bekend met het syndroom van Gilbert: totaal bilirubine ≤ 3 × ULN; Creatinineklaring ≥ 60ml/min (berekend met Cockcroft Gault formule); Albumine ≥ 25g/l (2,5g/dl).

Exclusiecriteria:

• Symptomatische, onbehandelde of actief progressieve centrale zenuwstelsel (CZS) metastasen; ·Patiënten met CZS-laesies die behandeld en asymptomatisch waren kwamen in aanmerking voor deze studie als ze aan alle volgende criteria voldeden: meetbare laesies die voldeden aan de recistv1.1 definitie bevonden zich buiten het CZS; De patiënt had geen voorgeschiedenis van intracraniële bloeding of ruggenmergbloeding; Patiënten ontvingen geen stereotactische radiotherapie binnen 7 dagen vóór start studiebehandeling, hele hersen radiotherapie binnen 14 dagen vóór start studiebehandeling, of neurochirurgische resectie binnen 28 dagen vóór start studiebehandeling; Patiënten hoeven geen corticosteroïden voor CZS-ziekte voort te zetten. Behandeling met stabiele doses anticonvulsiva was toegestaan. Metastase was beperkt tot het cerebellum of supratentoriële gebied (d.w.z. niet tot de middenhersenen, pons, medulla oblongata of ruggenmerg); Er was geen bewijs van progressie tussen voltooiing van CZS lokale therapie en start van studiebehandeling asymptomatische patiënten met CZS-metastasen die volgens beoordeling van andere onderzoekers konden worden ingesloten konden worden ingesloten;
• Voorgeschiedenis van leptomeningeale ziekte;
• Slecht gecontroleerd pleuravocht, pericardvocht of ascites dat herhaalde drainage vereist (eens per maand of vaker);
• Slecht gecontroleerde of symptomatische hypercalciëmie (geïoniseerd calcium >1,5mmol/l, calcium >12mg/dl of gecorrigeerd calcium >ULN);
• Actieve of ooit geleden aan auto-immuunziekte of immunodeficiëntie;
• Voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose, georganiseerde pneumonie (zoals bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonie of idiopathische pneumonie;
• Actieve longtuberculose;
• Onbehandelde chronische hepatitis B-patiënten, chronische hepatitis B-virusdragers met HBV DNA ≥ 500 iu/ml (2500 kopieën/ml), actieve hepatitis C-patiënten: inactieve HBsAg-dragers, patiënten met stabiele actieve HBV-infectie na medicamenteuze behandeling (HBV DNA<500 iu/ml (2500 kopieën/ml)) kunnen worden ingesloten. HBV DNA-test werd alleen uitgevoerd bij patiënten die positief testten voor hepatitis B kernantilichaam (anti HBC antilichaam). Patiënten met negatieve hepatitis C-virus (HCV) antilichaamtest bij screening, of patiënten met positieve HCV-antilichaam en negatieve HCV RNA-test bij screening kunnen worden ingesloten in de studie. HCV RNA-test wordt alleen uitgevoerd bij patiënten met positief hepatitis C-virus (HCV) antilichaam. Opmerking: Patiënten met detecteerbaar hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) of detecteerbaar HBV DNA moeten volgens behandelrichtlijnen worden behandeld. Patiënten die antivirale geneesmiddelen gebruikten ten tijde van screening moeten >2 weken voor insluiting zijn behandeld en blijven behandeld gedurende 6 maanden na beëindiging van studiebehandeling.