Tislelizumab w skojarzeniu z chemioterapią, a następnie radioterapia konsolidująca klatki piersiowej w leczeniu pierwszoliniowym rozległego raka drobnokomórkowego płuca

Kryteria włączenia:

• Podpisana świadoma zgoda;
• Wiek 18-75 lat;
• Według oceny badacza pacjent był w stanie przestrzegać protokołu badania;
• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony rozległy niedrobnokomórkowy rak płuca (es-sclc) (według systemu klasyfikacji Veterans Administration lung cancer association [valg]);
• Brak wcześniejszego leczenia systemowego dla ES-SCLC;
• Z mierzalnymi zmianami ocenionymi przez badacza według RECIST wersja 1.1;
• Wynik stanu fizycznego ECOG wynosił 0 lub 1;
• Przewidywana długość życia ≥ 3 miesięcy;
• Prawidłowa hematologia i funkcja narządów końcowych, zdefiniowana następującymi wynikami laboratoryjnymi, które powinny być uzyskane w ciągu 14 dni przed pierwszym leczeniem w badaniu: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l (bez leczenia czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów); Liczba limfocytów ≥ 0,5 × 10^9/l (500/μl); Liczba płytek krwi ≥ 100 × 10^9/l (100000/μl); Hemoglobina ≥ 90g/l (9,0g/dl); Aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) i fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 2,5 × górna granica normy (ULN), z następującymi wyjątkami: Pacjenci z potwierdzonymi przerzutami do wątroby: AST i ALT ≤ 5 × ULN; Pacjenci z potwierdzonymi przerzutami do wątroby lub kości: ALP ≤ 5 × ULN; Całkowita bilirubina ≤ 1,5 × ULN, z następującymi wyjątkami: pacjenci ze zdiagnozowanym zespołem Gilberta: całkowita bilirubina ≤ 3 × ULN; Klirens kreatyniny ≥ 60ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta); Albumina ≥ 25g/l (2,5g/dl).

Kryteria wyłączenia:

• Objawowe, nieleczone lub aktywnie postępujące przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN); ·Pacjenci z przerzutami do OUN, którzy byli leczeni i byli bezobjawowi, kwalifikowali się do tego badania, jeśli spełniali wszystkie następujące kryteria: mierzalne zmiany spełniające definicję RECIST v1.1 znajdowały się poza OUN; Pacjent nie miał w wywiadzie krwawienia wewnątrzczaszkowego ani krwawienia do rdzenia kręgowego; Pacjenci nie otrzymywali radioterapii stereotaktycznej w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu, radioterapii całego mózgu w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu ani resekcji neurochirurgicznej w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu; Pacjenci nie muszą kontynuować przyjmowania kortykosteroidów z powodu choroby OUN. Leczenie stabilnymi dawkami leków przeciwpadaczkowych było dozwolone. Przerzuty ograniczały się do móżdżku lub regionu nadnamiotowego (tj. nie do śródmózgowia, mostu, rdzenia przedłużonego ani rdzenia kręgowego); Nie było dowodów na progresję między zakończeniem miejscowego leczenia OUN a rozpoczęciem leczenia w badaniu; bezobjawowi pacjenci z przerzutami do OUN, którzy mogli być włączeni według oceny innych badaczy, mogli być włączeni;
• Wywiad choroby opon miękkich;
• Słabo kontrolowany wysięk opłucnowy, osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzanego drenażu (raz w miesiącu lub częściej);
• Słabo kontrolowana lub objawowa hiperkalcemia (jonizowany wapń >1,5mmol/l, wapń >12mg/dl lub skorygowany wapń >ULN);
• Aktywna lub przebyta choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności;
• Wywiad idiopatycznego włóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc (takiego jak zarostowe zapalenie oskrzelików), polekowego zapalenia płuc lub idiopatycznego zapalenia płuc;
• Aktywna gruźlica płuc;
• Nieleczeni pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, nosiciele wirusa HBV z HBV DNA ≥ 500 j.m./ml (2500 kopii/ml), aktywni pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu C: nieaktywni nosiciele HBsAg, pacjenci ze stabilną aktywną infekcją HBV po leczeniu farmakologicznym (HBV DNA <500 j.m./ml (2500 kopii/ml)) mogą być włączeni. Testowanie DNA HBV przeprowadzano tylko u pacjentów z dodatnim wynikiem przeciwciał przeciwko antygenowi rdzeniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (przeciwciała anty-HBc). Pacjenci z ujemnym wynikiem testu na przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego lub pacjenci z dodatnim wynikiem przeciwciał HCV i ujemnym wynikiem testu RNA HCV podczas badania przesiewowego mogą być włączeni do badania. Testowanie RNA HCV będzie przeprowadzane tylko u pacjentów z dodatnim wynikiem przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV). Uwaga: Pacjenci z wykrywalnym antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub wykrywalnym DNA HBV powinni być leczeni zgodnie z wytycznymi leczenia. Pacjenci leczeni lekami przeciwwirusowymi w momencie badania przesiewowego powinni być leczeni >2 tygodnie przed włączeniem i kontynuować leczenie przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia lekiem badawczym.