Tislelizumab in combinazione con chemioterapia seguita da radioterapia toracica di consolidamento nel trattamento di prima linea del carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso

Criteri di inclusione:

• Consenso informato firmato;
• Età 18-75 anni;
• Secondo il giudizio dello sperimentatore, il paziente era in grado di rispettare il protocollo dello studio;
• Piccolo carcinoma polmonare a cellule in stadio esteso (es-sclc) confermato istologicamente o citologicamente (secondo il sistema di stadiazione dell'associazione per il cancro ai polmoni della Veterans Administration [valg]);
• Nessun precedente trattamento sistemico per ES-SCLC;
• Con lesioni misurabili valutate dallo sperimentatore secondo RECIST versione 1.1;
• Punteggio dello stato fisico ECOG era 0 o 1;
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi;
• Adeguata ematologia e funzione degli organi terminali, come definito dai seguenti risultati di laboratorio, che devono essere ottenuti entro 14 giorni prima del primo trattamento dello studio: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l (senza trattamento con fattore stimolante le colonie di granulociti); Conta dei linfociti ≥ 0,5 × 10^9/l (500/μL); Conta delle piastrine ≥ 100 × 10^9/l (100000/μL); Emoglobina ≥ 90g/l (9,0g/dl); Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) e fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 2,5 × limite superiore del normale (ULN), con le seguenti eccezioni: Pazienti con metastasi epatiche confermate: AST e ALT ≤ 5 × ULN; Pazienti con metastasi epatiche o ossee confermate: ALP ≤ 5 × ULN; Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN, con le seguenti eccezioni: pazienti noti per avere la sindrome di Gilbert: bilirubina totale ≤ 3 × ULN; Clearance della creatinina ≥ 60ml/min (calcolata con la formula di Cockcroft Gault); Albumina ≥ 25g/l (2,5g/dl).

Criteri di esclusione:

• Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sintomatiche, non trattate o in attiva progressione; ·I pazienti con lesioni del SNC che erano trattate e asintomatiche erano idonei per questo studio se soddisfacevano tutti i seguenti criteri: lesioni misurabili che soddisfavano la definizione recistv1.1 erano al di fuori del SNC; Il paziente non aveva una storia di emorragia intracranica o emorragia del midollo spinale; I pazienti non avevano ricevuto radioterapia stereotassica entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio, radioterapia cerebrale totale entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio o resezione neurochirurgica entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio; I pazienti non hanno bisogno di continuare a ricevere corticosteroidi per la malattia del SNC. Era consentito il trattamento con dosi stabili di anticonvulsivanti. La metastasi era limitata al cervelletto o alla regione sopratentoriale (cioè non al mesencefalo, ponte, midollo allungato o midollo spinale); Non c'era evidenza di progressione tra il completamento della terapia locale del SNC e l'inizio della terapia dello studio; i pazienti asintomatici con metastasi del SNC che potevano essere arruolati secondo la valutazione di altri sperimentatori potevano essere arruolati;
• Storia di malattia leptomeningea;
• Versamento pleurico, versamento pericardico o ascite scarsamente controllati che richiedono drenaggio ripetuto (una volta al mese o più frequentemente);
• Ipercalcemia scarsamente controllata o sintomatica (calcio ionizzato >1,5mmol/l, calcio >12mg/dl o calcio corretto >ULN);
• Avere una malattia autoimmune o immunodeficienza attiva o precedente;
• Avere una storia di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzata (come bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci o polmonite idiopatica;
• Tubercolosi polmonare attiva;
• Pazienti con epatite B cronica non trattata, portatori cronici del virus dell'epatite B con HBV DNA ≥ 500 UI/ml (2500 copie/ml), pazienti con epatite C attiva: portatori inattivi di HBsAg, pazienti con infezione da HBV attiva stabile dopo trattamento farmacologico (HBV DNA<500 UI/ml (2500 copie/ml)) possono essere arruolati. Il test dell'HBV DNA è stato eseguito solo nei pazienti risultati positivi all'anticorpo anti core dell'epatite B (anticorpo anti HBC). Pazienti con test anticorpale negativo per il virus dell'epatite C (HCV) allo screening, o pazienti con anticorpi HCV positivi e test RNA HCV negativo allo screening possono essere arruolati nello studio. Il test dell'RNA HCV sarà eseguito solo nei pazienti con anticorpi positivi per il virus dell'epatite C (HCV). Nota: I pazienti con antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) rilevabile o DNA HBV rilevabile dovrebbero essere trattati secondo le linee guida terapeutiche. I pazienti trattati con farmaci antivirali al momento dello screening avrebbero dovuto essere trattati per >2 settimane prima dell'arruolamento e continuare il trattamento per 6 mesi dopo la cessazione del trattamento con il farmaco dello studio.