Tislelizumab kombinerat med kemoterapi följt av thorakal konsolideringsstrålbehandling vid förstalinjebehandling av extensivt småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• Undertecknat informerat samtycke;
• Ålder 18–75 år;
• Enligt bedömning av undersökningsledaren, patienten kunde följa studieprotokollet;
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad extensivt stadium av småcellig lungcancer (ES-SCLC) (enligt Veterans Administration Lung Cancer Association [VALG] stagingsystem);
• Ingen tidigare systemisk behandling för ES-SCLC;
• Med mätbara lesioner bedömda av undersökningsledaren enligt RECIST version 1.1;
• ECOG fysiskt statuspoäng var 0 eller 1;
• Livslängd ≥ 3 månader;
• Tillräcklig hematologi och endorgansfunktion, enligt följande laboratorieresultat, som ska erhållas inom 14 dagar före första studibehandlingen: absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l (utan granulocytkolonistimulerande faktorbehandling); Lymfocytantal ≥ 0,5 × 10^9/l (500/μl); Trombocytantal ≥ 100 × 10^9/l (100000/μl); Hemoglobin ≥ 90 g/l (9,0 g/dl); Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) och alkalisk fosfatas (ALP) ≤ 2,5 × övre normalgränsen (ULN), med följande undantag: Patienter med bekräftad levermetastas: AST och ALT ≤ 5 × ULN; Patienter med bekräftad lever- eller benmetastas: ALP ≤ 5 × ULN; Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN, med följande undantag: patienter med känd Gilberts syndrom: totalt bilirubin ≤ 3 × ULN; Kreatininclearance ≥ 60 ml/min (beräknad med Cockcroft-Gault-formeln); Albumin ≥ 25 g/l (2,5 g/dl).

Exklusionskriterier:

• Symptomatiska, obehandlade eller aktivt progressiva centrala nervsystemets (CNS) metastaser; · Patienter med CNS-lesioner som behandlats och var asymptomatiska var berättigade till denna studie om de uppfyllde alla följande kriterier: mätbara lesioner som uppfyllde RECIST v1.1-definitionen var utanför CNS; Patienterna hade ingen historia av intrakraniell blödning eller ryggmärgsblödning; Patienterna fick inte stereotaktisk strålterapi inom 7 dagar före studibehandlingens start, helhjärnbestrålning inom 14 dagar före studibehandlingens start eller neurokirurgisk resektion inom 28 dagar före studibehandlingens start; Patienterna behövde inte fortsätta att ta kortikosteroider för CNS-sjukdom. Behandling med stabila doser av antikonvulsiva var tillåtet. Metastas var begränsad till lillhjärnan eller supratentoriella regionen (dvs. inte till mellanhjärnan, pons, medulla oblongata eller ryggmärgen); Det fanns inga tecken på progression mellan slutförandet av CNS-lokalbehandling och starten av studieterapin; asymptomatiska patienter med CNS-metastaser som kunde inkluderas enligt bedömning av andra undersökningsledare kunde inkluderas;
• Historia av leptomeningeal sjukdom;
• Dåligt kontrollerat pleuravätskeutgjut, perikardialt utgjut eller ascites som kräver upprepad dränage (en gång per månad eller oftare);
• Dåligt kontrollerad eller symptomatisk hyperkalcemi (joniserat kalcium >1,5 mmol/l, kalcium >12 mg/dl eller korrigerat kalcium >ULN);
• Har aktiv eller har lidit av autoimmun sjukdom eller immunbrist;
• Har en historia av idiopatisk lungfibros, organiserad pneumoni (t.ex. bronkiolitis obliterans), läkemedelsinducerad pneumoni eller idiopatisk pneumoni;
• Aktiv lungtuberkulos;
• Obehandlade kroniska hepatit B-patienter, kroniska hepatit B-virusbärare med HBV-DNA ≥ 500 IU/ml (2500 kopior/ml), aktiva hepatit C-patienter: inaktiva HBsAg-bärare, patienter med stabil aktiv HBV-infektion efter läkemedelsbehandling (HBV-DNA <500 IU/ml (2500 kopior/ml)) kan inkluderas. HBV-DNA-testning utfördes endast på patienter som testade positivt för hepatit B-kärnantikropp (anti-HBC-antikropp). Patienter med negativt hepatit C-virus (HCV) antikroppstest vid screening, eller patienter med positivt HCV-antikropp och negativt HCV-RNA-test vid screening kan inkluderas i studien. HCV-RNA-testning kommer endast att utföras på patienter med positivt hepatit C-virus (HCV) antikropp. OBS: Patienter med detekterbart hepatit B-ytaantigen (HBsAg) eller detekterbart HBV-DNA bör behandlas enligt behandlingsriktlinjer. Patienter som behandlats med antivirala läkemedel vid screeningtillfället bör ha behandlats i >2 veckor före inkludering och fortsätta behandlas i 6 månader efter avslutad studieläkemedelsbehandling.