Тиселизумаб в комбинации с химиотерапией с последующей консолидирующей лучевой терапией на область грудной клетки при первой линии лечения распространённой стадии мелкоклеточного рака лёгкого

Критерии включения:

• Подписанное информированное согласие;
• Возраст 18–75 лет;
• По мнению исследователя, пациент способен соблюдать протокол исследования;
• Гистологически или цитологически подтверждённый мелкоклеточный рак лёгкого распространённой стадии (es-sclc) (согласно системе стадирования Ассоциации по раку лёгких Администрации ветеранов [valg]);
• Отсутствие предшествующей системной терапии по поводу ES-SCLC;
• Наличие измеримых поражений, оценённых исследователем согласно критериям RECIST версии 1.1;
• Показатель физического состояния по шкале ECOG 0 или 1;
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев;
• Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней, определённая следующими лабораторными показателями, которые должны быть получены в течение 14 дней до начала лечения в исследовании: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 10^9/л (без лечения фактором, стимулирующим колонии гранулоцитов); количество лимфоцитов ≥ 0,5 × 10^9/л (500/мкл); количество тромбоцитов ≥ 100 × 10^9/л (100000/мкл); гемоглобин ≥ 90 г/л (9,0 г/дл); аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 2,5 × верхней границы нормы (ВГН), за исключением следующих случаев: пациенты с подтверждёнными метастазами в печень: АСТ и АЛТ ≤ 5 × ВГН; пациенты с подтверждёнными метастазами в печень или кости: ЩФ ≤ 5 × ВГН; общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН, за исключением следующих случаев: пациенты с известным синдромом Жильбера: общий билирубин ≤ 3 × ВГН; клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта); альбумин ≥ 25 г/л (2,5 г/дл).

Критерии исключения:

• Симптомные, нелеченные или активно прогрессирующие метастазы в центральную нервную систему (ЦНС); пациенты с поражениями ЦНС, которые были пролечены и являются бессимптомными, могли быть включены в исследование при соблюдении всех следующих критериев: измеримые поражения, соответствующие определению RECIST v1.1, находились вне ЦНС; у пациента не было в анамнезе внутричерепного или спинального кровоизлияния; пациенты не получали стереотаксическую лучевую терапию в течение 7 дней до начала лечения в исследовании, облучение всего мозга в течение 14 дней до начала лечения в исследовании или нейрохирургическую резекцию в течение 28 дней до начала лечения в исследовании; пациенты не нуждаются в продолжении приёма кортикостероидов по поводу заболевания ЦНС. Допускалась терапия стабильными дозами противосудорожных препаратов. Метастазы ограничивались мозжечком или супратенториальной областью (т.е. не затрагивали средний мозг, мост, продолговатый мозг или спинной мозг); отсутствовали признаки прогрессирования между завершением локальной терапии ЦНС и началом терапии в исследовании; бессимптомные пациенты с метастазами в ЦНС, которые могли быть включены согласно оценке других исследователей, могли быть включены;
• В анамнезе лептоменингеальная болезнь;
• Плохо контролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторных дренирований (раз в месяц или чаще);
• Плохо контролируемая или симптомная гиперкальциемия (ионизированный кальций >1,5 ммоль/л, кальций >12 мг/дл или скорректированный кальций >ВГН);
• Наличие активного или перенесённого аутоиммунного заболевания или иммунодефицита;
• В анамнезе идиопатический лёгочный фиброз, организующаяся пневмония (например, облитерирующий бронхиолит), лекарственная пневмония или идиопатическая пневмония;
• Активный туберкулёз лёгких;
• Нелеченные пациенты с хроническим гепатитом B, носители вируса гепатита B с ДНК HBV ≥ 500 МЕ/мл (2500 копий/мл), пациенты с активным гепатитом C: неактивные носители HBsAg, пациенты со стабильной активной HBV-инфекцией после лекарственной терапии (ДНК HBV < 500 МЕ/мл (2500 копий/мл)) могут быть включены. Тестирование на ДНК HBV проводилось только у пациентов с положительным тестом на антитела к ядерному антигену гепатита B (анти-HBc). Пациенты с отрицательным тестом на антитела к вирусу гепатита C (HCV) при скрининге или пациенты с положительным тестом на антитела к HCV и отрицательным тестом на РНК HCV при скрининге могут быть включены в исследование. Тестирование на РНК HCV будет проводиться только у пациентов с положительным тестом на антитела к вирусу гепатита C (HCV). Примечание: пациенты с определяемым поверхностным антигеном гепатита B (HBsAg) или определяемой ДНК HBV должны лечиться в соответствии с руководствами по терапии. Пациенты, получавшие противовирусные препараты на момент скрининга, должны были получать лечение >2 недель до включения и продолжать лечение в течение 6 месяцев после прекращения приёма исследуемого препарата.