Tislelizumab in Kombination mit Chemotherapie gefolgt von thorakaler Konsolidierungsstrahlentherapie in der Erstlinientherapie von Small Cell Lung Cancer im ausgedehnten Stadium

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene Einwilligungserklärung nach Aufklärung;
• Alter 18–75 Jahre;
• Nach Einschätzung des Prüfarztes war der Patient in der Lage, das Studienprotokoll einzuhalten;
• Histologisch oder zytologisch bestätigtes kleinzelliges Lungenkarzinom im extensiven Stadium (ES-SCLC) (gemäß dem Veterans Administration Lung Cancer Association [VALG]-Staging-System);
• Keine vorherige systemische Behandlung für ES-SCLC;
• Mit messbaren Läsionen, die vom Prüfarzt gemäß RECIST Version 1.1 bewertet wurden;
• ECOG-Leistungsstatus-Score war 0 oder 1;
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate;
• Adäquate Hämatologie und Endorganfunktion, definiert durch die folgenden Laborbefunde, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Studienbehandlung erhoben werden sollten: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l (ohne Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor-Behandlung); Lymphozytenzahl ≥ 0,5 × 10⁹/l (500/µl); Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10⁹/l (100.000/µl); Hämoglobin ≥ 90 g/l (9,0 g/dl); Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) und alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 2,5 × obere Normgrenze (ULN), mit folgenden Ausnahmen: Patienten mit bestätigter Lebermetastasierung: AST und ALT ≤ 5 × ULN; Patienten mit bestätigter Leber- oder Knochenmetastasierung: ALP ≤ 5 × ULN; Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN, mit folgenden Ausnahmen: Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom: Gesamtbilirubin ≤ 3 × ULN; Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel); Albumin ≥ 25 g/l (2,5 g/dl).

Ausschlusskriterien:

• Symptomatische, unbehandelte oder aktiv progrediente zentrale Nervensystem (ZNS)-Metastasen; · Patienten mit ZNS-Läsionen, die behandelt und asymptomatisch waren, kamen für diese Studie in Frage, wenn sie alle folgenden Kriterien erfüllten: Messbare Läsionen, die der RECISTv1.1-Definition entsprachen, befanden sich außerhalb des ZNS; Der Patient hatte keine Vorgeschichte von intrakraniellen oder Rückenmarksblutungen; Patienten erhielten innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung keine stereotaktische Strahlentherapie, innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung keine Ganzhirnbestrahlung oder innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung keine neurochirurgische Resektion; Patienten müssen nicht weiterhin Kortikosteroide für ZNS-Erkrankungen erhalten. Behandlung mit stabilen Dosen von Antikonvulsiva war erlaubt. Metastasen beschränkten sich auf das Kleinhirn oder die supratentorielle Region (d.h. nicht auf Mittelhirn, Pons, Medulla oblongata oder Rückenmark); Es gab keinen Hinweis auf Progression zwischen Abschluss der ZNS-Lokaltherapie und Beginn der Studienbehandlung; Asymptomatische Patienten mit ZNS-Metastasen, die nach Einschätzung anderer Prüfärzte eingeschlossen werden konnten, konnten eingeschlossen werden;
• Vorgeschichte von Leptomeningealkarzinose;
• Schlecht kontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der wiederholte Drainagen erfordert (einmal monatlich oder häufiger);
• Schlecht kontrollierte oder symptomatische Hyperkalzämie (ionisiertes Calcium > 1,5 mmol/l, Calcium > 12 mg/dl oder korrigiertes Calcium > ULN);
• Aktive oder frühere Autoimmunerkrankung oder Immundefizienz;
• Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, organisierender Pneumonie (wie Bronchiolitis obliterans), medikamenteninduzierter Pneumonie oder idiopathischer Pneumonie;
• Aktive Lungentuberkulose;
• Unbehandelte chronische Hepatitis-B-Patienten, chronische Hepatitis-B-Virus-Träger mit HBV-DNA ≥ 500 IE/ml (2500 Kopien/ml), aktive Hepatitis-C-Patienten: Inaktive HBsAg-Träger, Patienten mit stabiler aktiver HBV-Infektion nach medikamentöser Behandlung (HBV-DNA < 500 IE/ml (2500 Kopien/ml)) können eingeschlossen werden. HBV-DNA-Testung wurde nur bei Patienten durchgeführt, die positiv auf Hepatitis-B-Core-Antikörper (Anti-HBC-Antikörper) getestet wurden. Patienten mit negativem Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörpertest beim Screening oder Patienten mit positivem HCV-Antikörper und negativem HCV-RNA-Test beim Screening können in die Studie eingeschlossen werden. HCV-RNA-Testung wird nur bei Patienten mit positivem Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper durchgeführt. Hinweis: Patienten mit nachweisbarem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder nachweisbarer HBV-DNA sollten gemäß Behandlungsleitlinien behandelt werden. Patienten, die zum Zeitpunkt des Screenings mit antiviralen Medikamenten behandelt wurden, sollten > 2 Wochen vor Einschluss behandelt worden sein und die Behandlung 6 Monate nach Beendigung der Studienmedikamentenbehandlung fortsetzen.