En fase 2/3-undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af Mangaciclanol til kontrastforstærket MR-scanning af CNS eller krop hos voksne patienter (LUMINA)

Inklusionskriterier:

• Deltageren er myndig i henhold til gældende love og regler på tidspunktet for underskrivelsen af informeret samtykkeerklæringen (ICF).
• Deltageren er i stand til og villig til at overholde studieprocedurerne som beskrevet i protokollen.
• Deltageren har læst, forstået, underskrevet og dateret ICF før nogen studierelaterede procedurer.
• Fase 2 og 3 CNS: Deltagere med kendte eller mistænkte forstærkende CNS-læsioner, henvist som en del af standardbehandlingen til kontrastforstærket MR-skanning af CNS. Mistanken kan være baseret på en tidligere billeddiagnostisk undersøgelse såsom computertomografi (CT), positronemissionstomografi (PET)/CT eller MR-skanning udført inden for 12 måneder før ICF-underskrivelsen.
• Fase 3 kun krop: Deltagere med kendte eller mistænkte forstærkende læsioner i mindst én kropsregion (dvs. hoved og hals, thorax, abdomen, pelvis og muskuloskeletalsystemet [kun bryst i USA i overensstemmelse med lokale godkendte indikationer for gadobutrol]) henvist som en del af standardbehandlingen til kontrastforstærket MR-skanning af kroppen. Mistanken kan være baseret på en tidligere billeddiagnostisk undersøgelse såsom CT, PET/CT, ultralyd eller MR-skanning udført inden for 12 måneder før ICF-underskrivelsen.
• Deltageren er planlagt til en kontrastforstærket MR-undersøgelse af CNS eller en kropsregion af kliniske årsager og har accepteret at få en anden kontrastforstærket MR-undersøgelse med henblik på dette studie.
• Deltageren er i en klinisk stabil tilstand (dvs. ingen akut forværring inden for 48 timer før inddragelse).
• Kvindelige deltagere: Deltageren er en kvinde, der enten er kirurgisk steril (har dokumenteret bilateral ovariektomi, bilateral salpingektomi og/eller dokumenteret hysterektomi), postmenopausal (ophør af menstruation i mere end 1 år) eller ikke ammende, eller hvis hun er i den fødedygtige alder, skal resultaterne af en serum human choriongonadotropin (hCG) graviditetstest udført ved screening og resultaterne af en urin-graviditetstest eller serum hCG-graviditetstest udført før hver administration af IMP (med resultatet kendt før IMP-administration) være negative. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at anvende sikker prævention og ikke indsamle eller donere æg fra screening og indtil 30 dage efter sidste dosis af IMP. Sådanne metoder omfatter hormonel prævention inklusive oral, intravaginal, transdermal, injicerbar og implanterbar prævention; intrauterin spiral; intrauterint hormonfrigivende system; bilateral tubaokklusion; vasektomeret partner. Total abstinence, i overensstemmelse med deltagerens livsstil, er også acceptabelt.
• Mandlige deltagere: Deltageren er en mand, der er kirurgisk steril (vasektomi eller bilateral orkidiektomi), en mand, der er seksuelt aktiv med en partner, der ikke er i den fødedygtige alder, eller en mand, der er seksuelt aktiv med en partner i den fødedygtige alder, som skal acceptere at anvende sikker prævention og ikke indsamle eller donere sæd fra screening og indtil 90 dage efter sidste dosis af IMP. Sikker prævention for den mandlige deltager (og enhver kvindelig partner, hvis hun er i den fødedygtige alder) defineres som anvendelse af hormonel prævention (inklusive oral, intravaginal, transdermal, injicerbar eller implanterbar prævention), en intrauterin spiral eller et intrauterint hormonfrigivende system kombineret med mindst én af følgende præventionsformer: et pessar, en cervikal kappe eller et kondom. Total abstinence, i overensstemmelse med deltagerens livsstil, er også acceptabelt.

Eksklusionskriterier:

• Deltageren har tidligere deltaget i dette mangaciclanol-studie, inklusive deltagelse i en tidligere fase eller kohorte.
• Deltageren har en kontraindikation mod MR-undersøgelse, såsom tilstedeværelse af en hjertepacemaker eller andre elektroniske enheder, tilstedeværelse af ferromagnetiske metallegemer i sårbare positioner eller inden for positioner, der vil påvirke det billeddiagnostiske synsfelt, tilstedeværelse af visse tatoveringer, der kan udgøre en sikkerhedsrisiko ved MR, deltager, der lider af svær klaustrofobi, der ikke kan håndteres med standard sedation, eller deltager, der arbejder som maskinarbejder, svejser eller metalarbejder (medmindre deltageren vil gennemgå grundig screening af radiologipersonale for at udelukke tilstedeværelse af metalliske fremmedlegemer, især i eller nær øjnene).
• Deltager med svær kardiovaskulær sygdom (f.eks. kendt langt QT-syndrom inklusive QTc-forlængelse baseret på screenings-ECG, akut myokardieinfarkt inden for de sidste 14 dage, ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvigt klasse III/IV ifølge New York Heart Association-klassifikation, eller akut apopleksi inden for de sidste 48 timer).
• (Kun fase 2) Deltager med en estimeret glomerulær filtrationsrate (eGFR) <60 mL/min/1,73 m² beregnet ved hjælp af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-ligningen (CKD-EPI) inden for 14 dage før første IMP-administration.
• (Kun fase 3) Deltager med en eGFR <30 mL/min/1,73 m² beregnet ved hjælp af CKD-EPI inden for 14 dage før første IMP-administration.
• Deltager med forhøjet sandsynlighed for overfølsomhed specifikt over for mangaciclanol, gadolinium eller en komponent i formuleringen.
• Deltageren har modtaget et hvilket som helst ikke-studierelateret kontrastmiddel inden for 72 timer før den første studierelaterede MR-skanning, eller planlægger at modtage et hvilket som helst ikke-studierelateret kontrastmiddel under forsøget indtil 24 ± 4 timer efter den anden studierelaterede MR-skanning.
• Deltageren har modtaget et hvilket som helst undersøgelsesprodukt inden for 30 dage eller inden for 5 gange halveringstiden for det pågældende lægemiddel, alt efter hvad der er kortest, før eller samtidigt med dette studie.
• Deltageren forventes/planlægges at gennemgå en hvilken som helst behandling eller medicinsk procedure (f.eks. kemoterapi, stråleterapi, biopsi, resektion osv.), der kan påvirke aspekter af de billeddiagnostiske læsioner fra den første studierelaterede MR-skanning og op til 24 timer efter den anden studierelaterede MR-skanning. (Deltagere under kortikosteroider og/eller vedligeholdelseskemoterapi med en stabil dosis på tidspunktet for screeningsbesøget og gennem hele forsøget kan inkluderes).
• Deltageren kan muligvis ikke gennemføre studiet baseret på deres forventede levealder, eller hvor studiedeltagelse kan kompromittere deltagerens behandling, eller af enhver anden grund, som efter undersøgerens skøn gør deltageren uegnet til deltagelse i studiet.
• Deltageren er gravid eller planlægger at blive gravid, eller ammer.
• Deltageren er ude af stand til eller usandsynlig at overholde protokollen, f.eks. ukooperativ holdning, manglende evne til at vende tilbage til opfølgende besøg og/eller anses for usandsynlig at gennemføre forsøget.