Исследование фазы 2/3 по оценке эффективности и безопасности мангацикланового контраста для МРТ с контрастированием ЦНС или тела у взрослых пациентов (LUMINA)

Критерии включения:

• Участник достиг совершеннолетия в соответствии с местными законами и нормативными актами на момент подписания ИДС.
• Участник способен и согласен соблюдать процедуры исследования, описанные в протоколе.
• Участник прочитал, понял, подписал и датировал ИДС до проведения любых процедур исследования.
• Фазы 2 и 3, ЦНС: Участники с известными или высоко подозреваемыми усиливающимися поражениями ЦНС, направленные на контрастное МРТ ЦНС в рамках стандартной медицинской помощи. Подозрение может быть основано на предыдущем визуализирующем исследовании, таком как компьютерная томография (КТ), позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ)/КТ или МРТ, выполненном в течение 12 месяцев до подписания ИДС.
• Фаза 3, только тело: Участники с известными или высоко подозреваемыми усиливающимися поражениями по крайней мере в одной области тела (т.е. голова и шея, грудная клетка, живот, таз и костно-мышечная система [только молочная железа в США в соответствии с местными утверждёнными показаниями для гадобутрола]), направленные на контрастное МРТ тела в рамках стандартной медицинской помощи. Подозрение может быть основано на предыдущем визуализирующем исследовании, таком как КТ, ПЭТ/КТ, ультразвуковое исследование или МРТ, выполненном в течение 12 месяцев до подписания ИДС.
• Участник запланирован на контрастное МРТ-исследование ЦНС или области тела по клиническим показаниям и согласился на второе контрастное МРТ-исследование для целей данного исследования.
• Участник находится в клинически стабильном состоянии (т.е. без острого ухудшения в течение 48 часов до включения).
• Участницы женского пола: Участница является женщиной, которая либо хирургически стерильна (имеет документально подтверждённую двустороннюю овариэктомию, двустороннюю сальпингэктомию и/или документально подтверждённую гистерэктомию), находится в постменопаузе (прекращение менструаций более 1 года), не кормит грудью, либо, если имеет детородный потенциал, результаты теста на беременность по сывороточному хорионическому гонадотропину человека, проведённого при скрининге, и результаты теста на беременность по моче или сывороточному хорионическому гонадотропину человека, проведённого перед каждым введением ИИП (с результатом, известным до введения ИИП), должны быть отрицательными. Участницы с детородным потенциалом должны согласиться использовать адекватную контрацепцию и не собирать или не сдавать яйцеклетки от скрининга до 30 дней после последней дозы ИИП. Такие методы включают гормональную контрацепцию, в том числе оральную, интравагинальную, трансдермальную, инъекционную и имплантируемую; внутриматочное устройство; внутриматочную гормонвысвобождающую систему; двустороннюю трубную окклюзию; вазэктомированного партнёра. Полное воздержание, в соответствии с образом жизни участницы, также является приемлемым.
• Участники мужского пола: Участник является мужчиной, который хирургически стерилен (вазэктомия или двусторонняя орхиэктомия), мужчиной, который ведёт половую жизнь с партнёршей, не имеющей детородного потенциала, или мужчиной, который ведёт половую жизнь с партнёршей, имеющей детородный потенциал, и которая должна согласиться использовать адекватную контрацепцию, а участник не должен собирать или сдавать сперму от скрининга до 90 дней после последней дозы ИИП. Адекватная контрацепция для участника мужского пола (и любой партнёрши, если она имеет детородный потенциал) определяется как использование гормональной контрацепции (включая оральную, интравагинальную, трансдермальную, инъекционную или имплантируемую), внутриматочного устройства или внутриматочной гормонвысвобождающей системы в сочетании по крайней мере с одной из следующих форм контрацепции: диафрагмой, цервикальным колпачком или презервативом. Полное воздержание, в соответствии с образом жизни участника, также является приемлемым.

Критерии исключения:

• Участник ранее был включён в данное исследование мангацикланола, включая участие в более ранней фазе или когорте.
• Участник имеет противопоказание к МРТ-исследованию, такое как наличие кардиостимулятора или других электронных устройств, наличие ферромагнитных металлических инородных тел в уязвимых положениях или в положениях, которые могут повлиять на исследуемое поле зрения, наличие определённых татуировок, которые могут представлять проблему безопасности для МРТ, участник страдает тяжёлой клаустрофобией, которая не поддаётся контролю стандартной седацией, или участник работает машинистом, сварщиком или металлистом (если только участник не пройдёт тщательный скрининг персоналом радиологического отделения для исключения наличия металлических инородных тел, особенно в глазах или рядом с ними).
• Участник с тяжёлым сердечно-сосудистым заболеванием (например, известный синдром удлинённого интервала QT, включая удлинение QTc по данным скрининговой ЭКГ, острый инфаркт миокарда в течение последних 14 дней, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность III/IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или острый инсульт в течение последних 48 часов).
• (Только фаза 2) Участник с расчётной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) <60 мл/мин/1,73 м², рассчитанной с использованием уравнения Collaboration for Chronic Kidney Disease Epidemiology (CKD-EPI) в течение 14 дней до первого введения ИИП.
• (Только фаза 3) Участник с рСКФ <30 мл/мин/1,73 м², рассчитанной с использованием CKD-EPI в течение 14 дней до первого введения ИИП.
• Участник с повышенной вероятностью гиперчувствительности, особенно к мангацикланолу, гадолинию или компоненту состава.
• Участник получил любой неисследовательский контрастный агент в течение 72 часов до первого исследовательского МРТ или планирует получить любой неисследовательский контрастный агент во время испытания до 24 ± 4 часов после второго исследовательского МРТ.
• Участник получил любой исследуемый продукт в течение 30 дней или в течение 5 периодов полувыведения этого препарата, в зависимости от того, что короче, до или одновременно с данным исследованием.
• Ожидается/запланировано, что участник пройдёт любое лечение или медицинскую процедуру (например, химиотерапию, лучевую терапию, биопсию, резекцию и т.д.), которые могут повлиять на аспекты визуализированных поражений от первого исследовательского МРТ до 24 часов после второго исследовательского МРТ. (Участники, получающие кортикостероиды и/или поддерживающую химиотерапию со стабильной дозой на момент скринингового визита и на протяжении всего испытания, могут быть включены).
• Участник может быть не в состоянии завершить исследование, исходя из его ожидаемой продолжительности жизни, или если участие в исследовании может поставить под угрозу ведение участника, или по любой другой причине, которая, по мнению исследователя, делает участника непригодным для участия в исследовании.
• Участник беременна или планирует беременность, или кормит грудью.
• Участник не может или вряд ли будет соблюдать протокол, например, из-за некооперативного отношения, невозможности вернуться на контрольные визиты и/или считается маловероятным, что он завершит испытание.