Uno studio di Fase 2/3 sull'efficacia e la sicurezza del Mangaciclanolo per la risonanza magnetica con contrasto del SNC o del corpo in pazienti adulti (LUMINA)

Criteri di inclusione:

• Il partecipante ha raggiunto la maggiore età legale, come definito dalle leggi e dai regolamenti locali al momento della firma del consenso informato (ICF).
• Il partecipante è in grado e disposto a rispettare le procedure dello studio come descritto nel protocollo.
• Il partecipante ha letto, compreso, firmato e datato l'ICF prima di qualsiasi procedura dello studio.
• Fasi 2 e 3 SNC: Partecipanti che presentano lesioni del SNC note o fortemente sospette di essere contrasto-enhancement, riferite come parte della cura standard per la risonanza magnetica con contrasto del SNC. Il sospetto può basarsi su una precedente procedura di imaging come tomografia computerizzata (TC), tomografia a emissione di positroni (PET)/TC o risonanza magnetica eseguita entro 12 mesi prima della firma dell'ICF.
• Fase 3 solo corpo: Partecipanti che presentano lesioni note o fortemente sospette di essere contrasto-enhancement in almeno 1 regione corporea (cioè testa e collo, torace, addome, pelvi e sistema muscoloscheletrico [solo seno negli Stati Uniti in conformità con le indicazioni approvate localmente del gadobutrol]), riferite come parte della cura standard per la risonanza magnetica con contrasto del corpo. Il sospetto può basarsi su una precedente procedura di imaging come TC, PET/TC, ecografia o risonanza magnetica eseguita entro 12 mesi prima della firma dell'ICF.
• Il partecipante è programmato per un esame di risonanza magnetica con contrasto del SNC o di una regione corporea per ragioni cliniche e ha acconsentito a sottoporsi a un secondo esame di risonanza magnetica con contrasto ai fini di questo studio.
• Il partecipante si trova in condizioni cliniche stabili (cioè nessun deterioramento acuto nelle 48 ore precedenti l'arruolamento).
• Partecipanti di sesso femminile: La partecipante è una donna che è chirurgicamente sterile (ha subito una documentata ovariectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale e/o isterectomia documentata), in post-menopausa (cessazione delle mestruazioni da più di 1 anno), o non in allattamento, o se in età fertile, i risultati di un test di gravidanza sul siero per la gonadotropina corionica umana, eseguito allo screening, e i risultati di un test di gravidanza sulle urine, o un test di gravidanza sul siero per la gonadotropina corionica umana eseguito prima di ciascuna somministrazione del prodotto sperimentale (con il risultato noto prima della somministrazione del prodotto sperimentale), devono essere negativi. Le partecipanti in età fertile devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione e non raccogliere o donare ovuli dallo screening fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale. Tali metodi includono contraccezione ormonale, inclusi contraccettivi orali, intravaginali, transdermici, iniettabili e impiantabili; dispositivo intrauterino; sistema intrauterino a rilascio ormonale; occlusione tubarica bilaterale; partner vasectomizzato. L'astinenza totale, in conformità con lo stile di vita della partecipante, è anch'essa accettabile.
• Partecipanti di sesso maschile: Il partecipante è un uomo chirurgicamente sterile (vasectomia o orchiectomia bilaterale), un uomo sessualmente attivo con una partner che non è in età fertile, o un uomo sessualmente attivo con una partner in età fertile che deve accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione e non raccogliere o donare spermatozoi dallo screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale. Un'adeguata contraccezione per il partecipante maschio (e per qualsiasi partner femminile, se in età fertile) è definita come l'uso di contraccezione ormonale (inclusi contraccettivi orali, intravaginali, transdermici, iniettabili o impiantabili), un dispositivo intrauterino o un sistema intrauterino a rilascio ormonale, combinato con almeno una delle seguenti forme di contraccezione: diaframma, cappuccio cervicale o preservativo. L'astinenza totale, in conformità con lo stile di vita del partecipante, è anch'essa accettabile.

Criteri di esclusione:

• Il partecipante è stato precedentemente arruolato in questo studio sul mangaciclanolo, inclusa la partecipazione a una fase o coorte precedente.
• Il partecipante ha una controindicazione all'esame di risonanza magnetica, come la presenza di un pacemaker cardiaco o altri dispositivi elettronici, presenza di corpi estranei metallici ferromagnetici in posizioni vulnerabili o all'interno di posizioni che potrebbero influenzare il campo di vista dell'immagine, presenza di determinati tatuaggi che potrebbero sollevare un problema di sicurezza per la risonanza magnetica, partecipante che soffre di claustrofobia grave non gestibile con sedazione standard, o partecipante che lavora come macchinista, saldatore o metalmeccanico (a meno che il partecipante non si sottoponga a uno screening approfondito da parte del personale di radiologia per escludere la presenza di corpi estranei metallici, specialmente negli occhi o vicino ad essi).
• Partecipante con malattia cardiovascolare grave (ad esempio, sindrome del QT lungo nota, inclusa la prolungazione del QTc basata sull'ECG di screening, infarto miocardico acuto negli ultimi 14 giorni, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia classe III/IV secondo la classificazione della New York Heart Association, o ictus acuto nelle ultime 48 ore).
• (Solo Fase 2) Partecipante con una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <60 mL/min/1,73 m² calcolata utilizzando l'equazione della collaborazione epidemiologica per la malattia renale cronica (CKD-EPI) entro 14 giorni prima della prima somministrazione del prodotto sperimentale.
• (Solo Fase 3) Partecipante con una eGFR <30 mL/min/1,73 m² calcolata utilizzando la CKD-EPI entro 14 giorni prima della prima somministrazione del prodotto sperimentale.
• Partecipante con una maggiore probabilità di ipersensibilità specificamente al mangaciclanolo, gadolinio o a un componente della formulazione.
• Il partecipante ha ricevuto qualsiasi agente di contrasto non dello studio entro 72 ore prima della prima risonanza magnetica dello studio, o prevede di ricevere qualsiasi agente di contrasto non dello studio durante la sperimentazione fino a 24 ± 4 ore dopo la seconda risonanza magnetica dello studio.
• Il partecipante ha ricevuto qualsiasi prodotto sperimentale entro 30 giorni o entro 5 volte l'emivita di quel farmaco, a seconda di quale sia più breve, prima o contemporaneamente a questo studio.
• Si prevede/ è programmato che il partecipante subisca qualsiasi trattamento o procedura medica (ad esempio, chemioterapia, radioterapia, biopsia, resezione, ecc.) che potrebbe influenzare gli aspetti delle lesioni immaginate dalla prima risonanza magnetica dello studio fino a 24 ore dopo la seconda risonanza magnetica dello studio. (Possono essere inclusi partecipanti sotto corticosteroidi e/o chemioterapia di mantenimento con una dose stabile al momento della visita di screening e per tutta la durata della sperimentazione).
• Il partecipante potrebbe non essere in grado di completare lo studio, in base alla sua aspettativa di vita prevista, o dove la partecipazione allo studio potrebbe compromettere la gestione del partecipante, o per qualsiasi altro motivo che, a giudizio dello sperimentatore, rende il partecipante inadatto alla partecipazione allo studio.
• Il partecipante è incinta o pianifica una gravidanza, o sta allattando.
• Il partecipante non è in grado o è improbabile che rispetti il protocollo, ad esempio atteggiamento non collaborativo, incapacità di tornare per le visite di follow-up e/o considerato improbabile che completi la sperimentazione.