Een fase 2/3-studie naar de werkzaamheid en veiligheid van Mangaciclanol voor contrastverbeterde MRI van het CZS of het lichaam bij volwassen patiënten (LUMINA)

Inclusiecriteria:

• De deelnemer is meerderjarig volgens de lokale wet- en regelgeving op het moment van ondertekening van de ICF.
• De deelnemer is in staat en bereid om zich te houden aan de onderzoeksprocedures zoals beschreven in het protocol.
• De deelnemer heeft de ICF gelezen, begrepen, ondertekend en gedateerd vóór enige onderzoeksprocedures.
• Fase 2 en 3 CNS: Deelnemers met bekende of sterk vermoede contrastopnemende CNS-laesies die worden verwezen als onderdeel van standaardzorg voor contrastversterkt MRI van het CNS. Het vermoeden kan gebaseerd zijn op een eerder beeldvormend onderzoek zoals computertomografie (CT), positronemissietomografie (PET)/CT of MRI uitgevoerd binnen 12 maanden voor ondertekening van de ICF.
• Fase 3 alleen lichaam: Deelnemers met bekende of sterk vermoede contrastopnemende laesies in ten minste 1 lichaamsregio (d.w.z. hoofd en hals, thorax, abdomen, bekken en bewegingsapparaat [alleen borst in de Verenigde Staten in overeenstemming met lokale goedgekeurde indicaties van gadobutrol]) die worden verwezen als onderdeel van standaardzorg voor contrastversterkt MRI van het lichaam. Het vermoeden kan gebaseerd zijn op een eerder beeldvormend onderzoek zoals CT, PET/CT, echografie of MRI uitgevoerd binnen 12 maanden voor ondertekening van de ICF.
• De deelnemer is gepland voor een contrastversterkt MRI-onderzoek van het CNS of een lichaamsregio om klinische redenen en heeft ingestemd met een tweede contrastversterkt MRI-onderzoek voor het doel van deze studie.
• De deelnemer verkeert in een klinisch stabiele toestand (d.w.z. geen acute verslechtering binnen 48 uur voor inclusie).
• Vrouwelijke deelnemers: De deelnemer is een vrouw die ofwel chirurgisch steriel is (heeft een gedocumenteerde bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie en/of gedocumenteerde hysterectomie ondergaan), postmenopauzaal is (gestopte menstruatie gedurende meer dan 1 jaar), of niet-lacteert, of indien vruchtbaar de resultaten van een serum humaan choriongonadotrofine zwangerschapstest, uitgevoerd bij screening en de resultaten van een urine zwangerschapstest, of serum humaan choriongonadotrofine zwangerschapstest uitgevoerd vóór elke toediening van IMP (met het resultaat bekend vóór IMP-toediening), negatief moeten zijn. Vrouwelijke deelnemers met vruchtbaarheidspotentieel moeten instemmen met adequate anticonceptie en geen eicellen oogsten of doneren van screening tot 30 dagen na de laatste dosis IMP. Dergelijke methoden omvatten hormonale anticonceptie inclusief orale, intravaginale, transdermale, injecteerbare en implanteerbare anticonceptiva; intra-uterien apparaat; intra-uterien hormoonafgevend systeem; bilaterale tuba-occlusie; gesteriliseerde partner. Totale onthouding, in overeenstemming met de levensstijl van de deelnemer, is ook acceptabel.
• Mannelijke deelnemers: De deelnemer is een man die chirurgisch steriel is (vasectomie of bilaterale orchidectomie), een man die seksueel actief is met een partner die geen vruchtbaarheidspotentieel heeft, of een man die seksueel actief is met een partner met vruchtbaarheidspotentieel die moet instemmen met adequate anticonceptie en geen sperma oogsten of doneren van screening tot 90 dagen na de laatste dosis IMP. Adequate anticonceptie voor de mannelijke deelnemer (en eventuele vrouwelijke partner, indien zij vruchtbaarheidspotentieel heeft) wordt gedefinieerd als het gebruik van hormonale anticonceptie (inclusief orale, intravaginale, transdermale, injecteerbare of implanteerbare anticonceptiva), een intra-uterien apparaat, of een intra-uterien hormoonafgevend systeem, gecombineerd met ten minste één van de volgende anticonceptiemethoden: een diafragma, een cervixkap of een condoom. Totale onthouding, in overeenstemming met de levensstijl van de deelnemer, is ook acceptabel.

Exclusiecriteria:

• De deelnemer heeft eerder deelgenomen aan deze mangaciclanol-studie, inclusief deelname aan een eerdere fase of cohort.
• De deelnemer heeft een contra-indicatie voor MRI-onderzoek, zoals de aanwezigheid van een hartpacemaker of andere elektronische apparaten, aanwezigheid van ferromagnetische metaalvreemde lichamen in kwetsbare posities of binnen posities die het beeldveld zouden beïnvloeden, aanwezigheid van bepaalde tatoeages die een veiligheidsrisico voor MRI kunnen vormen, deelnemer die lijdt aan ernstige claustrofobie die niet beheersbaar is met standaard sedatie, of deelnemer die werkt als machinist, lasser of metaalarbeider (tenzij de deelnemer grondig wordt gescreend door radiologiepersoneel om de aanwezigheid van metalen vreemde lichamen uit te sluiten, vooral in of nabij de ogen).
• Deelnemer met ernstige cardiovasculaire ziekte (bijv. bekend lang QT-syndroom inclusief QTc-verlenging gebaseerd op screening ECG, acuut myocardinfarct binnen de afgelopen 14 dagen, instabiele angina, congestief hartfalen klasse III/IV volgens New York Heart Association-classificatie, of acuut cerebrovasculair accident binnen de afgelopen 48 uur).
• (Alleen fase 2) Deelnemer met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <60 mL/min/1,73 m2 berekend met de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-vergelijking (CKD-EPI) binnen 14 dagen voor de eerste IMP-toediening.
• (Alleen fase 3) Deelnemer met een eGFR <30 mL/min/1,73m2 berekend met de CKD-EPI binnen 14 dagen voor de eerste IMP-toediening.
• Deelnemer met verhoogde kans op overgevoeligheid specifiek voor mangaciclanol, gadolinium of een bestanddeel van de formulering.
• Deelnemer heeft een niet-studiecontrastmiddel ontvangen binnen 72 uur voor de eerste studie-MRI, of is van plan een niet-studiecontrastmiddel te ontvangen tijdens de studie tot 24 ± 4 uur na de tweede studie-MRI.
• Deelnemer heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen 30 dagen of binnen 5 keer de halfwaardetijd van dat geneesmiddel, welke termijn korter is, voor of gelijktijdig met deze studie.
• Deelnemer wordt verwacht/gepland voor een behandeling of medische procedure (bijv. chemotherapie, radiotherapie, biopsie, resectie, etc.) die aspecten van de beeldvormende laesies kan beïnvloeden van de eerste studie-MRI tot 24 uur na de tweede studie-MRI. (Deelnemers onder corticosteroïden en/of onderhoudschemotherapie met een stabiele dosis op het moment van het screeningsbezoek en gedurende de studie kunnen worden geïncludeerd).
• Deelnemer kan mogelijk de studie niet voltooien, gebaseerd op hun verwachte levensverwachting, of waar studiedeelname het management van de deelnemer kan compromitteren, of enige andere reden die naar het oordeel van de onderzoeker de deelnemer ongeschikt maakt voor deelname aan de studie.
• Deelnemer is zwanger of van plan zwanger te worden, of geeft borstvoeding.
• Deelnemer is niet in staat of onwaarschijnlijk om zich te houden aan het protocol, bijv. oncoöperatieve houding, onvermogen om terug te komen voor vervolgbezoeken, en/of wordt geacht onwaarschijnlijk de studie te voltooien.