Eine Phase-2/3-Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Mangaciclanol für kontrastverstärkte MRT von ZNS oder Körper bei erwachsenen Patienten (LUMINA)

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmerin/der Teilnehmer ist volljährig, wie zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF) durch die örtlichen Gesetze und Vorschriften definiert.
• Die Teilnehmerin/der Teilnehmer ist in der Lage und bereit, die im Studienprotokoll beschriebenen Studienverfahren einzuhalten.
• Die Teilnehmerin/der Teilnehmer hat die Einverständniserklärung (ICF) vor Durchführung jeglicher Studienverfahren gelesen, verstanden, unterzeichnet und datiert.
• Phasen 2 und 3 ZNS: Teilnehmer mit bekannten oder hochgradig verdächtigen kontrastmittelaufnehmenden Läsionen im ZNS, die im Rahmen der Standardversorgung für eine kontrastmittelverstärkte MRT des ZNS überwiesen werden. Der Verdacht kann auf einem früheren bildgebenden Verfahren wie Computertomographie (CT), Positronen-Emissions-Tomographie (PET)/CT oder MRT basieren, das innerhalb von 12 Monaten vor Unterzeichnung der ICF durchgeführt wurde.
• Phase 3 nur Körper: Teilnehmer mit bekannten oder hochgradig verdächtigen kontrastmittelaufnehmenden Läsionen in mindestens einer Körperregion (d.h. Kopf und Hals, Thorax, Abdomen, Becken und muskuloskelettales System [in den Vereinigten Staaten nur Brust, in Übereinstimmung mit den lokal zugelassenen Indikationen für Gadobutrol]), die im Rahmen der Standardversorgung für eine kontrastmittelverstärkte MRT des Körpers überwiesen werden. Der Verdacht kann auf einem früheren bildgebenden Verfahren wie CT, PET/CT, Ultraschall oder MRT basieren, das innerhalb von 12 Monaten vor Unterzeichnung der ICF durchgeführt wurde.
• Die Teilnehmerin/der Teilnehmer ist aus klinischen Gründen für eine kontrastmittelverstärkte MRT-Untersuchung des ZNS oder einer Körperregion vorgesehen und hat zugestimmt, für den Zweck dieser Studie eine zweite kontrastmittelverstärkte MRT-Untersuchung durchführen zu lassen.
• Die Teilnehmerin/der Teilnehmer befindet sich in einem klinisch stabilen Zustand (d.h. keine akute Verschlechterung innerhalb von 48 Stunden vor der Einschreibung).
• Weibliche Teilnehmer: Die Teilnehmerin ist entweder chirurgisch steril (hatte eine dokumentierte beidseitige Ovarektomie, beidseitige Salpingektomie und/oder dokumentierte Hysterektomie), postmenopausal (Ausbleiben der Menstruation für mehr als 1 Jahr) oder nicht stillend, oder wenn sie gebärfähig ist, müssen die Ergebnisse eines Serum-Schwangerschaftstests auf humanes Choriongonadotropin, der beim Screening durchgeführt wird, und die Ergebnisse eines Urin-Schwangerschaftstests oder Serum-Schwangerschaftstests auf humanes Choriongonadotropin, der vor jeder Verabreichung des Prüfpräparats (IMP) durchgeführt wird (wobei das Ergebnis vor der IMP-Verabreichung bekannt sein muss), negativ sein. Gebärfähige weibliche Teilnehmer müssen sich einverstanden erklären, angemessene Verhütungsmethoden zu verwenden und vom Screening bis 30 Tage nach der letzten Dosis des IMP keine Eizellen zu entnehmen oder zu spenden. Solche Methoden umfassen hormonelle Verhütung einschließlich oraler, intravaginaler, transdermaler, injizierbarer und implantierbarer Kontrazeptiva; Intrauterinpessar; intrauterines Hormonfreisetzungssystem; beidseitige Tubenokklusion; vasektomierter Partner. Vollständige Enthaltsamkeit, entsprechend der Lebensweise der Teilnehmerin, ist ebenfalls akzeptabel.
• Männliche Teilnehmer: Der Teilnehmer ist chirurgisch steril (Vasektomie oder beidseitige Orchiektomie), ein Mann, der sexuell aktiv mit einer Partnerin ist, die nicht gebärfähig ist, oder ein Mann, der sexuell aktiv mit einer gebärfähigen Partnerin ist, die sich einverstanden erklären muss, angemessene Verhütungsmethoden zu verwenden und vom Screening bis 90 Tage nach der letzten Dosis des IMP kein Sperma zu entnehmen oder zu spenden. Angemessene Verhütung für den männlichen Teilnehmer (und jede weibliche Partnerin, wenn sie gebärfähig ist) ist definiert als die Verwendung hormoneller Kontrazeptiva (einschließlich oraler, intravaginaler, transdermaler, injizierbarer oder implantierbarer Kontrazeptiva), eines Intrauterinpessars oder eines intrauterinen Hormonfreisetzungssystems, kombiniert mit mindestens einer der folgenden Verhütungsmethoden: einem Diaphragma, einer Portiokappe oder einem Kondom. Vollständige Enthaltsamkeit, entsprechend der Lebensweise des Teilnehmers, ist ebenfalls akzeptabel.

Ausschlusskriterien:

• Die Teilnehmerin/der Teilnehmer wurde bereits in diese Mangaciclanol-Studie eingeschlossen, einschließlich der Teilnahme an einer früheren Phase oder Kohorte.
• Die Teilnehmerin/der Teilnehmer hat eine Kontraindikation für eine MRT-Untersuchung, wie das Vorhandensein eines Herzschrittmachers oder anderer elektronischer Geräte, das Vorhandensein von ferromagnetischen Metallfremdkörpern in gefährdeten Positionen oder innerhalb von Positionen, die das abgebildete Sichtfeld beeinträchtigen würden, das Vorhandensein bestimmter Tätowierungen, die ein Sicherheitsrisiko für die MRT darstellen könnten, Teilnehmer, die unter schwerer Klaustrophobie leiden, die mit Standard-Sedierung nicht beherrschbar ist, oder Teilnehmer, die als Maschinist, Schweißer oder Metallarbeiter arbeiten (es sei denn, der Teilnehmer wird durch das Radiologiepersonal gründlich gescreent, um das Vorhandensein metallischer Fremdkörper auszuschließen, insbesondere in oder nahe den Augen).
• Teilnehmer mit schwerer Herz-Kreislauf-Erkrankung (z.B. bekanntes Long-QT-Syndrom einschließlich QTc-Verlängerung basierend auf dem Screening-EKG, akuter Myokardinfarkt innerhalb der letzten 14 Tage, instabile Angina pectoris, kongestive Herzinsuffizienz Klasse III/IV nach der Klassifikation der New York Heart Association oder akuter Schlaganfall innerhalb der letzten 48 Stunden).
• (Nur Phase 2) Teilnehmer mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) <60 mL/min/1,73 m², berechnet mit der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-Gleichung (CKD-EPI) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten IMP-Verabreichung.
• (Nur Phase 3) Teilnehmer mit einer eGFR <30 mL/min/1,73 m², berechnet mit der CKD-EPI innerhalb von 14 Tagen vor der ersten IMP-Verabreichung.
• Teilnehmer mit erhöhter Wahrscheinlichkeit einer Überempfindlichkeit speziell gegen Mangaciclanol, Gadolinium oder einen Bestandteil der Formulierung.
• Die Teilnehmerin/der Teilnehmer hat innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Studien-MRT ein Nicht-Studien-Kontrastmittel erhalten oder plant, während der Studie bis 24 ± 4 Stunden nach der zweiten Studien-MRT ein Nicht-Studien-Kontrastmittel zu erhalten.
• Die Teilnehmerin/der Teilnehmer hat innerhalb von 30 Tagen oder innerhalb der fünffachen Halbwertszeit dieses Arzneimittels, je nachdem, was kürzer ist, vor oder parallel zu dieser Studie ein Prüfpräparat erhalten.
• Bei der Teilnehmerin/dem Teilnehmer ist erwartet/geplant, dass sie/er eine Behandlung oder einen medizinischen Eingriff (z.B. Chemotherapie, Strahlentherapie, Biopsie, Resektion usw.) erhält, die/der Aspekte der abgebildeten Läsionen von der ersten Studien-MRT bis zu 24 Stunden nach der zweiten Studien-MRT beeinflussen könnte. (Teilnehmer unter Kortikosteroiden und/oder Erhaltungschemotherapie mit einer stabilen Dosis zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs und während der gesamten Studie können eingeschlossen werden).
• Die Teilnehmerin/der Teilnehmer kann die Studie möglicherweise nicht abschließen, basierend auf ihrer/seiner voraussichtlichen Lebenserwartung, oder wenn die Studienteilnahme das Management der Teilnehmerin/des Teilnehmers beeinträchtigen könnte, oder aus einem anderen Grund, der nach Einschätzung des Prüfers die Teilnehmerin/den Teilnehmer für eine Teilnahme an der Studie ungeeignet macht.
• Die Teilnehmerin ist schwanger oder plant schwanger zu werden, oder stillt.
• Die Teilnehmerin/der Teilnehmer ist nicht in der Lage oder unwahrscheinlich, das Protokoll einzuhalten, z.B. aufgrund einer unkooperativen Haltung, Unfähigkeit, zu Nachuntersuchungen zurückzukehren, und/oder gilt als unwahrscheinlich, die Studie abzuschließen.