Um Estudo de Fase 2/3 sobre a Eficácia e Segurança de Mangaciclanol para Ressonância Magnética com Contraste do SNC ou do Corpo em Pacientes Adultos (LUMINA)

Critérios de Inclusão:

• O participante é maior de idade legal, conforme definido pelas leis e regulamentos locais no momento da assinatura do CI.
• O participante é capaz e está disposto a cumprir os procedimentos do estudo conforme descrito no protocolo.
• O participante leu, compreendeu, assinou e datou o CI antes de qualquer procedimento do estudo.
• Fases 2 e 3 SNC: Participantes com lesões do SNC conhecidas ou altamente suspeitas de realce, referenciadas como parte dos cuidados padrão para RM do SNC com contraste. A suspeita pode basear-se num procedimento de imagem anterior, como tomografia computorizada (TC), tomografia por emissão de positrões (PET)/TC ou RM realizada nos 12 meses anteriores à assinatura do CI.
• Fase 3 apenas corpo: Participantes com lesões conhecidas ou altamente suspeitas de realce em pelo menos 1 região corporal (ou seja, cabeça e pescoço, tórax, abdómen, pélvis e sistema musculoesquelético [apenas mama nos Estados Unidos, em conformidade com as indicações aprovadas localmente para gadobutrol]) referenciadas como parte dos cuidados padrão para RM corporal com contraste. A suspeita pode basear-se num procedimento de imagem anterior, como TC, PET/TC, ecografia ou RM realizada nos 12 meses anteriores à assinatura do CI.
• O participante está agendado para um exame de RM com contraste do SNC ou de uma região corporal por razões clínicas e concordou em realizar um segundo exame de RM com contraste para os fins deste estudo.
• O participante encontra-se em condições clínicas estáveis (ou seja, sem deterioração aguda nas 48 horas anteriores à inscrição).
• Participantes do Sexo Feminino: A participante é uma mulher que é cirurgicamente estéril (teve ooforectomia bilateral documentada, salpingectomia bilateral e/ou histerectomia documentada), pós-menopáusica (cessação da menstruação há mais de 1 ano), ou não está a amamentar, ou se for em idade fértil, os resultados de um teste de gravidez sérico de gonadotrofina coriónica humana, realizado no rastreio, e os resultados de um teste de gravidez urinário, ou teste de gravidez sérico de gonadotrofina coriónica humana realizado antes de cada administração do IMP (com o resultado conhecido antes da administração do IMP), devem ser negativos. As participantes em idade fértil devem concordar em usar contraceção adequada e não colher ou doar óvulos desde o rastreio até 30 dias após a dose final do IMP. Tais métodos incluem contraceção hormonal, incluindo contracetivos orais, intravaginais, transdérmicos, injetáveis e implantáveis; dispositivo intrauterino; sistema intrauterino libertador de hormonas; oclusão tubária bilateral; parceiro vasectomizado. A abstinência total, de acordo com o estilo de vida da participante, também é aceitável.
• Participantes do Sexo Masculino: O participante é um homem cirurgicamente estéril (vasectomia ou orquiectomia bilateral), um homem sexualmente ativo com uma parceira que não está em idade fértil, ou um homem sexualmente ativo com uma parceira em idade fértil que deve concordar em usar contraceção adequada e não colher ou doar esperma desde o rastreio até 90 dias após a dose final do IMP. Contraceção adequada para o participante masculino (e qualquer parceira, se estiver em idade fértil) é definida como o uso de contraceção hormonal (incluindo contracetivos orais, intravaginais, transdérmicos, injetáveis ou implantáveis), um dispositivo intrauterino, ou um sistema intrauterino libertador de hormonas, combinado com pelo menos uma das seguintes formas de contraceção: um diafragma, um capuz cervical ou um preservativo. A abstinência total, de acordo com o estilo de vida do participante, também é aceitável.

Critérios de Exclusão:

• O participante já participou neste estudo de mangaciclanol, incluindo participação numa fase ou coorte anterior.
• O participante tem uma contraindicação para exame de RM, como a presença de um pacemaker cardíaco ou outros dispositivos eletrónicos, presença de corpos estranhos metálicos ferromagnéticos em posições vulneráveis ou dentro de posições que afetariam o campo de visão da imagem, presença de certas tatuagens que possam levantar uma preocupação de segurança para a RM, participante que sofre de claustrofobia grave que não é controlável com sedação padrão, ou participante que trabalha como maquinista, soldador ou operário metalúrgico (a menos que o participante seja submetido a um rastreio minucioso pelo pessoal de radiologia para excluir a presença de corpos estranhos metálicos, especialmente nos olhos ou perto deles).
• Participante com doença cardiovascular grave (por exemplo, síndrome do QT longo conhecida, incluindo prolongamento do QTc com base no ECG de rastreio, enfarte agudo do miocárdio nos últimos 14 dias, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva classe III/IV pela classificação da New York Heart Association, ou acidente vascular cerebral agudo nas últimas 48 horas).
• (Apenas Fase 2) Participante com uma taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) <60 mL/min/1,73 m2 calculada usando a equação CKD-EPI (Colaboração de Epidemiologia da Doença Renal Crónica) nos 14 dias anteriores à primeira administração do IMP.
• (Apenas Fase 3) Participante com uma TFGe <30 mL/min/1,73 m2 calculada usando a CKD-EPI nos 14 dias anteriores à primeira administração do IMP.
• Participante com maior probabilidade de hipersensibilidade especificamente ao mangaciclanol, gadolínio ou a um componente da formulação.
• O participante recebeu qualquer agente de contraste não pertencente ao estudo nas 72 horas anteriores à primeira RM do estudo, ou planeia receber qualquer agente de contraste não pertencente ao estudo durante o ensaio até 24 ± 4 horas após a segunda RM do estudo.
• O participante recebeu qualquer produto de investigação nos 30 dias anteriores ou dentro de 5 vezes a meia-vida desse fármaco, o que for mais curto, antes ou em simultâneo com este estudo.
• O participante está previsto/agendado para ter qualquer tratamento ou procedimento médico (por exemplo, quimioterapia, radioterapia, biópsia, ressecção, etc.) que possa afetar aspetos das lesões imagiadas desde a primeira RM do estudo até 24 horas após a segunda RM do estudo. (Participantes sob corticosteroides e/ou quimioterapia de manutenção com uma dose estável na visita de rastreio e durante todo o ensaio podem ser incluídos).
• O participante pode não conseguir completar o estudo, com base na sua esperança de vida antecipada, ou quando a participação no estudo pode comprometer o tratamento do participante, ou qualquer outra razão que, a critério do investigador, torne o participante inadequado para participação no estudo.
• O participante está grávida ou planeia engravidar, ou está a amamentar.
• O participante é incapaz ou improvável de cumprir o protocolo, por exemplo, atitude não cooperativa, incapacidade de regressar para visitas de seguimento, e/ou considerado improvável de completar o ensaio.