Un estudio de Fase 2/3 sobre la eficacia y seguridad de Mangaciclanol para resonancia magnética con contraste del SNC o del cuerpo en pacientes adultos (LUMINA)

Criterios de inclusión:

• El participante tiene la mayoría de edad legal, según lo definido por las leyes y normativas locales en el momento de firmar el CFI.
• El participante es capaz y está dispuesto a cumplir con los procedimientos del estudio según se describe en el protocolo.
• El participante ha leído, comprendido, firmado y fechado el CFI antes de cualquier procedimiento del estudio.
• Fases 2 y 3 SNC: Participantes que presenten lesiones del SNC con realce conocidas o altamente sospechosas, remitidas como parte de la atención estándar para resonancia magnética con contraste del SNC. La sospecha puede basarse en un procedimiento de imagen previo, como tomografía computarizada (TC), tomografía por emisión de positrones (PET)/TC o resonancia magnética, realizado dentro de los 12 meses anteriores a la firma del CFI.
• Fase 3 solo cuerpo: Participantes que presenten lesiones con realce conocidas o altamente sospechosas en al menos 1 región corporal (es decir, cabeza y cuello, tórax, abdomen, pelvis y sistema musculoesquelético [solo mama en Estados Unidos, cumpliendo con las indicaciones aprobadas locales del gadobutrol]), remitidas como parte de la atención estándar para resonancia magnética con contraste del cuerpo. La sospecha puede basarse en un procedimiento de imagen previo, como TC, PET/TC, ecografía o resonancia magnética, realizado dentro de los 12 meses anteriores a la firma del CFI.
• El participante está programado para un examen de resonancia magnética con contraste del SNC o de una región corporal por razones clínicas y ha acordado someterse a un segundo examen de resonancia magnética con contraste con fines de este estudio.
• El participante se encuentra en condiciones clínicamente estables (es decir, sin deterioro agudo dentro de las 48 horas antes de la inclusión).
• Participantes mujeres: La participante es una mujer que está quirúrgicamente estéril (ha tenido una ooforectomía bilateral documentada, salpingectomía bilateral y/o histerectomía documentada), postmenopáusica (cese de la menstruación durante más de 1 año), o no está lactando, o si tiene potencial de procrear, los resultados de una prueba de embarazo sérica de gonadotropina coriónica humana, realizada en la selección, y los resultados de una prueba de embarazo en orina, o prueba de embarazo sérica de gonadotropina coriónica humana realizada antes de cada administración del IMP (con el resultado conocido antes de la administración del IMP), deben ser negativos. Las participantes mujeres con potencial de procrear deben aceptar utilizar anticoncepción adecuada y no recolectar o donar óvulos desde la selección hasta 30 días después de la dosis final del IMP. Estos métodos incluyen anticoncepción hormonal, incluidos anticonceptivos orales, intravaginales, transdérmicos, inyectables e implantables; dispositivo intrauterino; sistema intrauterino liberador de hormonas; oclusión tubárica bilateral; pareja vasectomizada. La abstinencia total, de acuerdo con el estilo de vida de la participante, también es aceptable.
• Participantes hombres: El participante es un hombre que está quirúrgicamente estéril (vasectomía u orquiectomía bilateral), un hombre que es sexualmente activo con una pareja que no tiene potencial de procrear, o un hombre que es sexualmente activo con una pareja con potencial de procrear que debe aceptar utilizar anticoncepción adecuada y no recolectar o donar esperma desde la selección hasta 90 días después de la dosis final del IMP. La anticoncepción adecuada para el participante hombre (y cualquier pareja mujer, si tiene potencial de procrear) se define como el uso de anticoncepción hormonal (incluyendo anticonceptivos orales, intravaginales, transdérmicos, inyectables o implantables), un dispositivo intrauterino, o un sistema intrauterino liberador de hormonas, combinado con al menos una de las siguientes formas de anticoncepción: un diafragma, un capuchón cervical o un condón. La abstinencia total, de acuerdo con el estilo de vida del participante, también es aceptable.

Criterios de exclusión:

• El participante se ha inscrito previamente en este estudio de mangaciclanol, incluida la participación en una fase o cohorte anterior.
• El participante tiene una contraindicación para el examen de resonancia magnética, como la presencia de un marcapasos cardíaco u otros dispositivos electrónicos, presencia de cuerpos extraños metálicos ferromagnéticos en posiciones vulnerables o dentro de posiciones que afectarían el campo de visión de la imagen, presencia de ciertos tatuajes que puedan plantear un problema de seguridad para la resonancia magnética, participante que sufre de claustrofobia grave que no es manejable con sedación estándar, o participante que trabaja como maquinista, soldador o trabajador del metal (a menos que el participante se someta a un cribado exhaustivo por parte del personal de radiología para descartar la presencia de cuerpos extraños metálicos, especialmente en o cerca de los ojos).
• Participante con enfermedad cardiovascular grave (p. ej., síndrome de QT largo conocido que incluya prolongación del QTc basado en el ECG de selección, infarto de miocardio agudo en los últimos 14 días, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva clase III/IV según la clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York, o accidente cerebrovascular agudo en las últimas 48 horas).
• (Solo Fase 2) Participante con una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <60 mL/min/1.73 m² calculada utilizando la ecuación de Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica (CKD-EPI) dentro de los 14 días previos a la primera administración del IMP.
• (Solo Fase 3) Participante con una TFGe <30 mL/min/1.73 m² calculada utilizando la CKD-EPI dentro de los 14 días previos a la primera administración del IMP.
• Participante con mayor probabilidad de hipersensibilidad específicamente al mangaciclanol, gadolinio o un componente de la formulación.
• El participante ha recibido cualquier agente de contraste no del estudio dentro de las 72 horas previas a la primera resonancia magnética del estudio, o planea recibir cualquier agente de contraste no del estudio durante el ensayo hasta 24 ± 4 horas después de la segunda resonancia magnética del estudio.
• El participante ha recibido cualquier producto de investigación dentro de los 30 días o dentro de 5 veces la vida media de ese fármaco, lo que sea más corto, antes o concurrentemente con este estudio.
• Se espera/programa que el participante tenga cualquier tratamiento o procedimiento médico (p. ej., quimioterapia, radioterapia, biopsia, resección, etc.) que pueda afectar aspectos de las lesiones imagenadas desde la primera resonancia magnética del estudio hasta 24 horas después de la segunda resonancia magnética del estudio. (Se pueden incluir participantes bajo corticosteroides y/o quimioterapia de mantenimiento con una dosis estable en el momento de la visita de selección y durante todo el ensayo).
• El participante puede no poder completar el estudio, basándose en su esperanza de vida anticipada, o cuando la participación en el estudio pueda comprometer el manejo del participante, o cualquier otra razón que, a juicio del investigador, haga al participante no apto para participar en el estudio.
• El participante está embarazada o planea quedar embarazada, o está amamantando.
• El participante no puede o es poco probable que cumpla con el protocolo, p. ej., actitud no cooperativa, incapacidad para regresar para las visitas de seguimiento, y/o se considera poco probable que complete el ensayo.