En fas 2/3-studie om effektiviteten och säkerheten av Mangaciclanol för kontrastförstärkt magnetröntgen av CNS eller kroppen hos vuxna patienter (LUMINA)

Inklusionskriterier:

• Deltagaren är myndig enligt gällande lagar och förordningar vid tidpunkten för undertecknandet av ICF.
• Deltagaren kan och är villig att följa studieprocedurerna enligt beskrivningen i protokollet.
• Deltagaren har läst, förstått, undertecknat och daterat ICF före några studierelaterade procedurer.
• Fas 2 och 3 CNS: Deltagare med kända eller högst misstänkta förstärkande CNS-lesioner som remitterats som en del av standardvården för kontrastförstärkt MRI av CNS. Misstanken kan baseras på en tidigare bildgivande undersökning såsom datortomografi (DT), positronemissionstomografi (PET)/DT eller MRI som utförts inom 12 månader före undertecknandet av ICF.
• Fas 3 endast kropp: Deltagare med kända eller högst misstänkta förstärkande lesioner i minst 1 kroppsregion (t.ex. huvud och hals, thorax, abdomen, pelvis och muskuloskeletalt system [endast bröst i USA i enlighet med lokalt godkända indikationer för gadobutrol]) som remitterats som en del av standardvården för kontrastförstärkt MRI av kroppen. Misstanken kan baseras på en tidigare bildgivande undersökning såsom DT, PET/DT, ultraljud eller MRI som utförts inom 12 månader före undertecknandet av ICF.
• Deltagaren är schemalagd för en kontrastförstärkt MRI-undersökning av CNS eller en kroppsregion av kliniska skäl och har samtyckt till en andra kontrastförstärkt MRI-undersökning för denna studies syfte.
• Deltagaren är i ett kliniskt stabilt tillstånd (dvs. ingen akut försämring inom 48 timmar före inkludering).
• Kvinnliga deltagare: Deltagaren är en kvinna som antingen är kirurgiskt steril (har genomgått dokumenterad bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi och/eller dokumenterad hysterektomi), postmenopausal (upphörande av menstruation i mer än 1 år), eller inte ammar, eller om hon är i fertil ålder måste resultatet av ett serum human chorionic gonadotropin graviditetstest, utfört vid screening, och resultatet av ett urin graviditetstest, eller serum human chorionic gonadotropin graviditetstest utfört före varje administration av IMP (med resultatet känt före IMP-administration), vara negativt. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste samtycka till att använda adekvat preventivmedel och inte skörda eller donera ägg från screening till 30 dagar efter sista dosen av IMP. Sådana metoder inkluderar hormonell preventivmedel inklusive orala, intravaginala, transdermala, injicerbara och implanterbara preventivmedel; intrauterin spiral; intrauterint hormonfrisättande system; bilateral tubocklusion; vasektomerad partner. Total avhållsamhet, i enlighet med deltagarens livsstil, är också acceptabelt.
• Manliga deltagare: Deltagaren är en man som är kirurgiskt steril (vasektomi eller bilateral orkidoktomi), en man som är sexuellt aktiv med en partner som inte är i fertil ålder, eller en man som är sexuellt aktiv med en partner i fertil ålder som måste samtycka till att använda adekvat preventivmedel och inte skörda eller donera spermier från screening till 90 dagar efter sista dosen av IMP. Adekvat preventivmedel för den manliga deltagaren (och eventuell kvinnlig partner, om hon är i fertil ålder) definieras som användning av hormonell preventivmedel (inklusive orala, intravaginala, transdermala, injicerbara eller implanterbara preventivmedel), en intrauterin spiral, eller ett intrauterint hormonfrisättande system, kombinerat med minst en av följande former av preventivmedel: ett pessar, en cervikal kapsel eller ett kondom. Total avhållsamhet, i enlighet med deltagarens livsstil, är också acceptabelt.

Exklusionskriterier:

• Deltagaren har tidigare deltagit i denna mangaciclanol-studie, inklusive deltagande i en tidigare fas eller kohort.
• Deltagaren har en kontraindikation mot MRI-undersökning, såsom närvaro av hjärtstimulator eller andra elektroniska enheter, närvaro av ferromagnetiska metalliska främmande kroppar i utsatta positioner eller inom positioner som skulle påverka det avbildade fältet, närvaro av vissa tatueringar som kan utgöra en säkerhetsrisk vid MRI, deltagare som lider av svår klustrofobi som inte kan hanteras med standard sedering, eller deltagare som arbetar som maskinist, svetsare eller metallarbetare (om inte deltagaren genomgår noggrann screening av röntgenpersonal för att utesluta närvaro av metalliska främmande kroppar, särskilt i eller nära ögonen).
• Deltagare med svår hjärt-kärlsjukdom (t.ex. känd långt QT-syndrom inklusive QTc-förlängning baserat på screening EKG, akut hjärtinfarkt inom de senaste 14 dagarna, instabil angina, kongestiv hjärtsvikt klass III/IV enligt New York Heart Association-klassificering, eller akut stroke inom de senaste 48 timmarna).
• (Endast fas 2) Deltagare med en beräknad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <60 mL/min/1.73 m2 beräknad med hjälp av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-ekvationen (CKD-EPI) inom 14 dagar före den första IMP-administrationen.
• (Endast fas 3) Deltagare med en eGFR <30 mL/min/1.73m2 beräknad med hjälp av CKD-EPI inom 14 dagar före den första IMP-administrationen.
• Deltagare med ökad sannolikhet för överkänslighet specifikt mot mangaciclanol, gadolinium eller en komponent i formuleringen.
• Deltagaren har fått något kontrastmedel utanför studien inom 72 timmar före den första studie-MRI:n, eller planerar att få något kontrastmedel utanför studien under försöket fram till 24 ± 4 timmar efter den andra studie-MRI:n.
• Deltagaren har fått någon undersökningsprodukt inom 30 dagar eller inom 5 gånger halveringstiden för det läkemedlet, beroende på vilket som är kortast, före eller samtidigt med denna studie.
• Deltagaren förväntas/schemaläggs för någon behandling eller medicinsk procedur (t.ex. kemoterapi, strålbehandling, biopsi, resektion, etc.) som kan påverka aspekter av de avbildade lesionerna från den första studie-MRI:n upp till 24 timmar efter den andra studie-MRI:n. (Deltagare under kortikosteroider och/eller underhållskemoterapi med en stabil dos vid screeningsbesöket och under hela försöket kan inkluderas).
• Deltagaren kanske inte kan slutföra studien, baserat på deras förväntade livslängd, eller där studie-deltagande kan äventyra hanteringen av deltagaren, eller av någon annan anledning som enligt bedömningen av huvudforskaren gör deltagaren olämplig för deltagande i studien.
• Deltagaren är gravid eller planerar att bli gravid, eller ammar.
• Deltagaren är oförmögen eller osannolik att följa protokollet, t.ex. ocooperativ attityd, oförmåga att återvända för uppföljningsbesök, och/eller bedöms som osannolik att slutföra försöket.