Une étude de phase 2/3 sur l'efficacité et la sécurité du Mangaciclanol pour l'IRM avec contraste du SNC ou du corps chez les patients adultes (LUMINA)

Critères d'inclusion :

• Le participant est majeur selon la législation et la réglementation locales au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (FCE).
• Le participant est capable et disposé à se conformer aux procédures de l'étude telles que décrites dans le protocole.
• Le participant a lu, compris, signé et daté le FCE avant toute procédure de l'étude.
• Phases 2 et 3 SNC : Participants présentant des lésions du système nerveux central (SNC) rehaussées connues ou fortement suspectées, adressés dans le cadre des soins standards pour une IRM du SNC avec injection de produit de contraste. La suspicion peut être basée sur un examen d'imagerie antérieur tel qu'une tomodensitométrie (TDM), une tomographie par émission de positons (TEP)/TDM ou une IRM réalisée dans les 12 mois précédant la signature du FCE.
• Phase 3 corps uniquement : Participants présentant des lésions rehaussées connues ou fortement suspectées dans au moins une région corporelle (c'est-à-dire tête et cou, thorax, abdomen, bassin et système musculosquelettique [seins uniquement aux États-Unis conformément aux indications locales approuvées du gadobutrol]), adressés dans le cadre des soins standards pour une IRM corporelle avec injection de produit de contraste. La suspicion peut être basée sur un examen d'imagerie antérieur tel qu'une TDM, une TEP/TDM, une échographie ou une IRM réalisée dans les 12 mois précédant la signature du FCE.
• Le participant est programmé pour un examen IRM avec injection de produit de contraste du SNC ou d'une région corporelle pour des raisons cliniques et a accepté de subir un second examen IRM avec injection de produit de contraste aux fins de cette étude.
• Le participant est dans un état cliniquement stable (c'est-à-dire sans détérioration aiguë dans les 48 heures précédant l'inclusion).
• Participantes de sexe féminin : La participante est une femme soit stérilisée chirurgicalement (ovariectomie bilatérale documentée, salpingectomie bilatérale et/ou hystérectomie documentée), post-ménopausée (arrêt des menstruations depuis plus d'un an), ou non allaitante, ou si en âge de procréer, les résultats d'un test de grossesse sérique par gonadotrophine chorionique humaine, effectué au dépistage et les résultats d'un test de grossesse urinaire, ou d'un test de grossesse sérique par gonadotrophine chorionique humaine effectué avant chaque administration du produit de recherche (avec le résultat connu avant l'administration du produit de recherche), doivent être négatifs. Les participantes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate et de ne pas prélever ou donner d'ovocytes du dépistage jusqu'à 30 jours après la dernière dose du produit de recherche. Ces méthodes incluent la contraception hormonale (orale, intravaginale, transdermique, injectable et implantable) ; le dispositif intra-utérin ; le système intra-utérin à libération hormonale ; l'occlusion tubaire bilatérale ; un partenaire vasectomisé. L'abstinence totale, en accord avec le mode de vie de la participante, est également acceptable.
• Participants de sexe masculin : Le participant est un homme stérilisé chirurgicalement (vasectomie ou orchidectomie bilatérale), un homme sexuellement actif avec une partenaire non en âge de procréer, ou un homme sexuellement actif avec une partenaire en âge de procréer qui doit accepter d'utiliser une contraception adéquate et de ne pas prélever ou donner de sperme du dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose du produit de recherche. Une contraception adéquate pour le participant masculin (et toute partenaire féminine, si elle est en âge de procréer) est définie comme l'utilisation d'une contraception hormonale (orale, intravaginale, transdermique, injectable ou implantable), d'un dispositif intra-utérin, ou d'un système intra-utérin à libération hormonale, associée à au moins une des méthodes contraceptives suivantes : un diaphragme, un capuchon cervical, ou un préservatif. L'abstinence totale, en accord avec le mode de vie du participant, est également acceptable.

Critères d'exclusion :

• Le participant a déjà été inclus dans cette étude sur le mangaciclanol, y compris la participation à une phase ou cohorte antérieure.
• Le participant présente une contre-indication à l'examen IRM, telle que la présence d'un stimulateur cardiaque ou d'autres dispositifs électroniques, la présence de corps étrangers métalliques ferromagnétiques en position vulnérable ou dans des positions qui affecteraient le champ de vue imagé, la présence de certains tatouages pouvant poser un problème de sécurité pour l'IRM, le participant souffrant de claustrophobie sévère non gérable avec une sédation standard, ou le participant travaillant comme machiniste, soudeur ou ouvrier métallurgiste (sauf si le participant subit un dépistage approfondi par le personnel de radiologie pour exclure la présence de corps étrangers métalliques, en particulier dans ou près des yeux).
• Participant atteint d'une maladie cardiovasculaire sévère (par exemple, syndrome du QT long connu incluant un allongement du QTc basé sur l'ECG de dépistage, infarctus du myocarde aigu dans les 14 derniers jours, angor instable, insuffisance cardiaque classe III/IV selon la classification de la New York Heart Association, ou accident vasculaire cérébral aigu dans les 48 dernières heures).
• (Phase 2 uniquement) Participant avec un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 60 mL/min/1,73 m² calculé à l'aide de l'équation CKD-EPI (Collaboration épidémiologique sur la maladie rénale chronique) dans les 14 jours précédant la première administration du produit de recherche.
• (Phase 3 uniquement) Participant avec un DFGe < 30 mL/min/1,73 m² calculé à l'aide de l'équation CKD-EPI dans les 14 jours précédant la première administration du produit de recherche.
• Participant présentant une probabilité accrue d'hypersensibilité spécifiquement au mangaciclanol, au gadolinium ou à un composant de la formulation.
• Le participant a reçu tout agent de contraste non-étudie dans les 72 heures précédant la première IRM de l'étude, ou prévoit de recevoir tout agent de contraste non-étudie pendant l'essai jusqu'à 24 ± 4 heures après la deuxième IRM de l'étude.
• Le participant a reçu tout produit de recherche dans les 30 jours ou dans un délai correspondant à 5 fois la demi-vie de ce médicament, la période la plus courte étant retenue, avant ou concomitamment à cette étude.
• Le participant est prévu/programmé pour subir tout traitement ou acte médical (par exemple, chimiothérapie, radiothérapie, biopsie, résection, etc.) qui pourrait affecter les aspects des lésions imagées depuis la première IRM de l'étude jusqu'à 24 heures après la deuxième IRM de l'étude. (Les participants sous corticostéroïdes et/ou chimiothérapie d'entretien à dose stable lors de la visite de dépistage et tout au long de l'essai peuvent être inclus).
• Le participant pourrait ne pas être en mesure de terminer l'étude, en raison de son espérance de vie anticipée, ou si la participation à l'étude pourrait compromettre la prise en charge du participant, ou pour toute autre raison qui, selon l'appréciation de l'investigateur, rend le participant inadapté à la participation à l'étude.
• Le participant est enceinte ou prévoit de le devenir, ou allaite.
• Le participant est incapable ou peu susceptible de se conformer au protocole, par exemple, attitude non coopérative, incapacité à revenir pour les visites de suivi, et/ou considéré comme peu susceptible de terminer l'essai.