Egy 2/3. fázisú tanulmány a Mangaciclanol hatékonyságáról és biztonságosságáról kontrasztos MRI vizsgálatok során a központi idegrendszer vagy a test területén felnőtt betegeknél (LUMINA)

Bevonási kritériumok:

• A résztvevő elérte a nagykorúságot, a helyi törvények és előírások által meghatározott korhatárt az ICF aláírásakor.
• A résztvevő képes és hajlandó a vizsgálati eljárásokra, amelyek a protokollban le vannak írva.
• A résztvevő elolvasta, megértette, aláírta és dátumozta az ICF-et bármely vizsgálati eljárás előtt.
• 2. és 3. fázis, központi idegrendszer: Olyan résztvevők, akik ismert vagy erősen gyanított fokozódó központi idegrendszeri elváltozásokkal rendelkeznek, és a standard ellátás részeként kontrasztanyaggal fokozódó központi idegrendszeri MRI-vizsgálatra kerülnek. A gyanú korábbi képalkotó eljárásokon, például számítógépes tomográfián (CT), pozitronemissziós tomográfián (PET)/CT-n vagy MRI-n alapulhat, amelyet az ICF aláírásától számított 12 hónapon belül végeztek.
• 3. fázis, csak test: Olyan résztvevők, akik legalább egy testtájban (azaz fejben és nyakban, mellkasban, hasban, medencében és mozgásszervi rendszerben [csak mell az Egyesült Államokban, a gadobutrol helyileg jóváhagyott indikációinak megfelelően]) ismert vagy erősen gyanított fokozódó elváltozásokkal rendelkeznek, és a standard ellátás részeként kontrasztanyaggal fokozódó test-MRI-vizsgálatra kerülnek. A gyanú korábbi képalkotó eljárásokon, például CT-n, PET/CT-n, ultrahangon vagy MRI-n alapulhat, amelyet az ICF aláírásától számított 12 hónapon belül végeztek.
• A résztvevő klinikai okokból kontrasztanyaggal fokozódó központi idegrendszeri vagy testtáj-MRI-vizsgálatra van beütemezve, és beleegyezett egy második kontrasztanyaggal fokozódó MRI-vizsgálatba a jelen vizsgálat céljából.
• A résztvevő klinikailag stabil állapotban van (azaz nincs akut romlás a bevonást megelőző 48 órában).
• Női résztvevők: A résztvevő nő, aki vagy műtétileg steril (dokumentált kétoldali petefészekeltávolítás, kétoldali petevezeték-eltávolítás és/vagy dokumentált méheltávolítás), posztmenopausális (a menstruáció megszűnése több mint 1 éve), vagy nem szoptat, vagy ha termékenységi képességgel rendelkezik, a szűréskor végzett szerum humán koriongonadotropin terhességi teszt eredményének, valamint az IMP minden alkalmazása előtt végzett vizelet terhességi teszt vagy szerum humán koriongonadotropin terhességi teszt eredményének (az eredmény ismeretében az IMP alkalmazása előtt) negatívnak kell lennie. A termékenységi képességgel rendelkező női résztvevőknek egyet kell érteniük megfelelő fogamzásgátlás használatával, és nem szabad petesejteket begyűjteniük vagy adományozniuk a szűréstől az IMP utolsó adagját követő 30 napig. Az ilyen módszerek közé tartozik a hormonális fogamzásgátlás, beleértve a szájon át szedhető, intravaginális, transzdermális, injekciós és implantálható fogamzásgátlókat; méhen belüli eszköz; méhen belüli hormont kibocsátó rendszer; kétoldali petevezeték-oklúzió; vazektomizált partner. A teljes tartózkodás, a résztvevő életmódjának megfelelően, szintén elfogadható.
• Férfi résztvevők: A résztvevő férfi, aki műtétileg steril (vazektómia vagy kétoldali hereeltávolítás), férfi, aki szexuálisan aktív olyan partnerrel, aki nem rendelkezik termékenységi képességgel, vagy férfi, aki szexuálisan aktív olyan termékenységi képességgel rendelkező partnerrel, akinek egyet kell értenie megfelelő fogamzásgátlás használatával, és nem szabad spermát begyűjtenie vagy adományoznia a szűréstől az IMP utolsó adagját követő 90 napig. A megfelelő fogamzásgátlás a férfi résztvevő (és bármely női partner, ha termékenységi képességgel rendelkezik) számára a hormonális fogamzásgátlás (beleértve a szájon át szedhető, intravaginális, transzdermális, injekciós vagy implantálható fogamzásgátlókat), méhen belüli eszköz vagy méhen belüli hormont kibocsátó rendszer használatát jelenti, amelyet a következő fogamzásgátlási formák legalább egyikével kombinálnak: pesszárium, méhszáj sapka vagy óvszer. A teljes tartózkodás, a résztvevő életmódjának megfelelően, szintén elfogadható.

Kizárási kritériumok:

• A résztvevő korábban már bekerült ebbe a mangaciclanol-vizsgálatba, beleértve a korábbi fázis vagy kohorsz részvételét.
• A résztvevőnek ellenjavallata van az MRI-vizsgálatra, például szívritmus-szabályozó vagy más elektronikus eszköz jelenléte, ferromágneses fém idegentestek jelenléte sebezhető helyzetben vagy olyan helyzetben, amely befolyásolná a képzett látóteret, bizonyos tetoválások jelenléte, amelyek biztonsági aggályt vethetnek fel az MRI kapcsán, a résztvevő súlyos klausztrofóbiával küzd, amelyet standard altatással nem lehet kezelni, vagy a résztvevő gépész, hegesztő vagy fémmunkás (kivéve, ha a résztvevő radiológiai személyzet részletes szűrésén esik át, hogy kizárják a fém idegentestek, különösen a szemekben vagy közelükben való jelenlétét).
• Résztvevő súlyos szív- és érrendszeri betegséggel (pl. ismert hosszú QT-szindróma, beleértve a QTc-megnyúlást a szűrési EKG alapján, akut szívinfarktus az elmúlt 14 napban, instabil angina pectoris, kongesztív szívelégtelenség III/IV osztály a New York Heart Association osztályozása szerint, vagy akut stroke az elmúlt 48 órában).
• (Csak 2. fázis) Résztvevő, akinek a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) <60 ml/perc/1,73 m², a Krónikus Vesebetegség Epidemiológiai Együttműködés egyenlete (CKD-EPI) alapján számolva az IMP első alkalmazását megelőző 14 napon belül.
• (Csak 3. fázis) Résztvevő, akinek az eGFR <30 ml/perc/1,73m², a CKD-EPI alapján számolva az IMP első alkalmazását megelőző 14 napon belül.
• Résztvevő, akinél fokozott a mangaciclanol, gadolínium vagy a formuláció egy összetevőjére való túlérzékenység valószínűsége.
• A résztvevő bármely nem vizsgálati kontrasztanyagot kapott az első vizsgálati MRI előtti 72 órában, vagy tervez bármely nem vizsgálati kontrasztanyagot kapni a vizsgálat alatt a második vizsgálati MRI után 24 ± 4 óráig.
• A résztvevő bármely vizsgálati terméket kapott az elmúlt 30 napban vagy annak az gyógyszer felezési idejének ötszörösén belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb, a jelen vizsgálat előtt vagy azzal egyidejűleg.
• A résztvevő várhatóan/beütemezve van bármely kezelésre vagy orvosi eljárásra (pl. kemoterápia, sugárkezelés, biopszia, reszekció stb.), amely befolyásolhatja a képzett elváltozások aspektusait az első vizsgálati MRI-tól a második vizsgálati MRI után 24 óráig. (A résztvevők, akik szteroidokat és/vagy karbantartó kemoterápiát kapnak stabil dózisban a szűrési látogatás idején és a vizsgálat során, bevonhatók).
• A résztvevő esetleg nem tudja befejezni a vizsgálatot a várható élettartama alapján, vagy ahol a vizsgálati részvétel veszélyeztetheti a résztvevő kezelését, vagy bármely más ok miatt, amely a vizsgáló véleménye szerint a résztvevőt alkalmatlanná teszi a vizsgálatban való részvételre.
• A résztvevő terhes vagy tervez terhes lenni, vagy szoptat.
• A résztvevő képtelen vagy valószínűtlen, hogy betartja a protokollt, pl. nem együttműködő hozzáállás, képtelenség a követő látogatásokra visszatérni, és/vagy valószínűtlen, hogy befejezi a vizsgálatot.