En fase 2/3-studie om effektiviteten og sikkerheten til Mangaciclanol for kontrastforsterket MR av sentralnervesystemet eller kroppen hos voksne pasienter (LUMINA)

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren er myndig i henhold til gjeldende lover og forskrifter på tidspunktet for underskrivelsen av ICF.
• Deltakeren er i stand til og villig til å følge studieprosedyrer som beskrevet i protokollen.
• Deltakeren har lest, forstått, underskrevet og datert ICF før noen studieprosedyrer.
• Fase 2 og 3 CNS: Deltakere med kjente eller høyst mistenkte forsterkende CNS-lesjoner henvist som en del av standard behandling for kontrastforsterket MR-undersøkelse av CNS. Misten kan være basert på en tidligere bildeundersøkelse som CT (computertomografi), PET/CT eller MR utført innen 12 måneder før ICF-signatur.
• Fase 3 kun kropp: Deltakere med kjente eller høyst mistenkte forsterkende lesjoner i minst 1 kroppsregion (dvs. hode og hals, thorax, abdomen, bekken og muskelskjelettsystem [kun bryst i USA i samsvar med lokalt godkjente indikasjoner for gadobutrol]) henvist som en del av standard behandling for kontrastforsterket MR-undersøkelse av kroppen. Misten kan være basert på en tidligere bildeundersøkelse som CT, PET/CT, ultralyd eller MR utført innen 12 måneder før ICF-signatur.
• Deltakeren er planlagt for en kontrastforsterket MR-undersøkelse av CNS eller en kroppsregion av kliniske årsaker og har samtykket til å gjennomgå en andre kontrastforsterket MR-undersøkelse for formålet med denne studien.
• Deltakeren er i en klinisk stabil tilstand (dvs. ingen akutt forverring innen 48 timer før inkludering).
• Kvinnelige deltakere: Deltakeren er en kvinne som enten er kirurgisk steril (har dokumentert bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi og/eller dokumentert hysterektomi), postmenopausal (opphør av menstruasjon i mer enn 1 år), eller ikke ammende, eller hvis fruktbar må resultatene av en serum human koriongonadotropin graviditetstest, utført ved screening og resultatene av en urin graviditetstest, eller serum human koriongonadotropin graviditetstest utført før hver administrering av IMP (med resultatet kjent før IMP-administrering), være negative. Kvinnelige deltakere med fruktbarhetspotensial må samtykke i å bruke adekvat prevensjon og ikke høste eller donere egg fra screening til 30 dager etter siste dose IMP. Silke metoder inkluderer hormonell prevensjon inkludert orale, intravaginale, transdermale, injiserbare og implanterbare prevensjonsmidler; spiral; intrauterint hormonsystem; bilateral tubaokklusjon; vasektomert partner. Fullstendig avholdenhet, i samsvar med deltakerens livsstil, er også akseptabelt.
• Mannlige deltakere: Deltakeren er en mann som er kirurgisk steril (vasektomi eller bilateral orkidektomi), en mann som er seksuelt aktiv med en partner som ikke har fruktbarhetspotensial, eller en mann som er seksuelt aktiv med en partner med fruktbarhetspotensial som må samtykke i å bruke adekvat prevensjon og ikke høste eller donere sæd fra screening til 90 dager etter siste dose IMP. Adekvat prevensjon for den mannlige deltakeren (og eventuell kvinnelig partner, hvis hun har fruktbarhetspotensial) er definert som bruk av hormonell prevensjon (inkludert orale, intravaginale, transdermale, injiserbare eller implanterbare prevensjonsmidler), en spiral, eller et intrauterint hormonsystem, kombinert med minst en av følgende prevensjonsformer: pessar, cervikalkapsel eller kondom. Fullstendig avholdenhet, i samsvar med deltakerens livsstil, er også akseptabelt.

Eksklusjonskriterier:

• Deltakeren har tidligere deltatt i denne mangaciclanol-studien, inkludert deltakelse i en tidligere fase eller kohort.
• Deltakeren har en kontraindikasjon for MR-undersøkelse, som tilstedeværelse av hjertestimulator eller andre elektroniske enheter, tilstedeværelse av ferromagnetiske metallfremmedlegemer i sårbare posisjoner eller innenfor posisjoner som vil påvirke det avbildede synsfeltet, tilstedeværelse av visse tatoveringer som kan utgjore en sikkerhetsbekymring for MR, deltaker som lider av alvorlig klaustrofobi som ikke kan håndteres med standard sedering, eller deltaker som jobber som maskinarbeider, sveiser eller metallarbeider (med mindre deltakeren vil gjennomgå grundig screening av radiologipersonell for å utelukke tilstedeværelse av metallfremmedlegemer, spesielt i eller nær øynene).
• Deltaker med alvorlig kardiovaskulær sykdom (f.eks. kjent langt QT-syndrom inkludert QTc-forlengelse basert på screening EKG, akutt hjerteinfarkt innen de siste 14 dagene, ustabil angina pectoris, kongestiv hjerteinsuffisiens klasse III/IV etter New York Heart Association-klassifisering, eller akutt hjerneslag innen de siste 48 timene).
• (Kun fase 2) Deltaker med estimert glomerulær filtrasjonsrate (eGFR) <60 mL/min/1,73 m² beregnet ved hjelp av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-ligningen (CKD-EPI) innen 14 dager før første IMP-administrering.
• (Kun fase 3) Deltaker med eGFR <30 mL/min/1,73 m² beregnet ved hjelp av CKD-EPI innen 14 dager før første IMP-administrering.
• Deltaker med økt sannsynlighet for overfølsomhet spesielt for mangaciclanol, gadolinium eller en komponent i formuleringen.
• Deltakeren har mottatt et ikke-studiekontrastmiddel innen 72 timer før første studie-MR, eller planlegger å motta et ikke-studiekontrastmiddel under forsøket til 24 ± 4 timer etter andre studie-MR.
• Deltakeren har mottatt et forskningsprodukt innen 30 dager eller innen 5 ganger halveringstiden til det legemiddelet, avhengig av hva som er kortest, før eller samtidig med denne studien.
• Deltakeren er forventet/planlagt å gjennomgå behandling eller medisinsk prosedyre (f.eks. kjemoterapi, stråleterapi, biopsi, reseksjon, etc.) som kan påvirke aspekter ved de avbildede lesjonene fra første studie-MR til 24 timer etter andre studie-MR. (Deltakere på kortikosteroider og/eller vedlikeholdskjemoterapi med stabil dose på tidspunktet for screeningsbesøk og gjennom hele forsøket kan inkluderes).
• Deltakeren kan kanskje ikke fullføre studien, basert på forventet levealder, eller hvor studiedeltakelse kan kompromittere behandlingen av deltakeren, eller annen grunn som etter forskerens skjønn gjør deltakeren uegnet for deltakelse i studien.
• Deltakeren er gravid eller planlegger å bli gravid, eller ammer.
• Deltakeren er ute av stand til eller usannsynlig å følge protokollen, f.eks. ukooperativ holdning, manglende evne til å komme tilbake for oppfølgingsbesøk, og/eller ansett som usannsynlig å fullføre forsøket.