Forsøg med Xaluritamig hos voksne med metastatisk kastrationsresistent prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk, patologisk og/eller cytologisk bekræftelse af adenokarcinom i prostata. Blandede histologier (f.eks. adenokarcinom med neuroendokrin komponent) er ikke tilladt.
• mCRPC med ≥ 1 metastatisk læsion, som er til stede på baseline-computertomografi (CT), magnetisk resonansscanning (MRI) eller knoglescintigrafi udført inden for 28 dage før inddeling.

• Bevis for progressiv sygdom, defineret som 1 eller flere PCWG3-kriterier:

  • Serum PSA-progression defineret som 2 på hinanden følgende stigninger i PSA over en tidligere referenceværdi målt mindst 1 uge før. Den minimale startværdi er 2,0 ng/mL.
  • Blødvævsprogression defineret som en stigning ≥ 20 % og en absolut stigning ≥ 5 mm i summen af diametre (SOD) (kort akse for nodale læsioner og lang akse for ikke-nodale læsioner) af alle mållæsioner baseret på den mindste SOD siden behandlingen startede eller optræden af en eller flere nye læsioner eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner.
  • Knogleprogression defineret ved optræden af mindst 2 nye knogellæsioner ved knoglescintigrafi (ifølge 2+2 PCWG3-kriterierne).
• Tidligere orkiektomi og/eller igangværende androgenundertrykkende terapi og et kastratniveau af serumtestosteron (<50 ng/dL eller <1,7 nmol/L).
• Tidligere progression på mindst én androgenreceptorvejsinhibitor (androgen receptor pathway inhibitor [ARPI], enzalutamid, abirateron, apalutamid, darolutamid).
• Tidligere behandling med kun én taxan-terapi i mCRPC-sammenhæng. Tidligere behandling med docetaxel i metastatisk hormonfølsom prostatakræft (mHSPC)-sammenhæng er tilladt; dog skal deltagerne også have modtaget én, og kun én, taxan-terapi i mCRPC-sammenhæng.

Eksklusionskriterier:

• Historie med centralnervesystemmetastase. Bemærk: Deltagere med behandlede, asymptomatiske og klinisk stabile duralmetastaser er berettigede.
• Historie med allergiske reaktioner eller akutte overfølsomhedsreaktioner over for komponenterne i forsøgsterapierne og deres analoger. Deltagere med kendte kontraindikationer mod højdosis-kortikosteroider er også udelukket.
• Historie med malignitet, som forventes at ændre forventet levetid eller kan forstyrre sygdomsvurderinger. Deltagere med tidligere historie med malignitet, som er blevet tilstrækkeligt behandlet, og som har været sygdomsfri i >3 år, er berettigede, ligesom deltagere med tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller overfladisk blærekræft.
• Aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling (undtagen fysiologisk erstatningsterapi) inden for de sidste 2 år, eller andre sygdomme, der kræver immunosuppressiv terapi under forsøget.
• Kendt positiv test for human immundefektvirus.
• Tilstedeværelse eller historie med viral hepatitisinfektion.

• Antitumorterapi (kemoterapi, antistofterapi, molekylær målrettet terapi, hormonterapi eller forsøgsmedicin) inden for 28 dage før første dosis af forsøgsbehandling med følgende undtagelser:

  • Androgenundertrykkende terapi med luteiniserende hormonfrigivende hormon/gonadotropinfrigivende hormon (LHRH/GnRH)-analog (agonist/antagonist) er tilladt.
  • ARPI'er (enzalutamid, abirateron, apalutamid, darolutamid) kræver en minimum washout på 2 uger før første dosis af xaluritamig.
  • Tidligere prostataspecifikt membranantigen (PSMA)-radionuklidterapi må ikke gives inden for 3 måneder før første dosis af xaluritamig, medmindre deltageren har modtaget <2 cyklusser af terapi, i hvilket tilfælde deltageren ikke må have modtaget PSMA-radionuklidterapi inden for 35 dage før første dosis.
• Enhver tidligere seks transmembran epitelialt antigen i prostata 1 (STEAP1)-målsat terapi.
• Enhver tidligere cluster of differentiation 3 (CD3)-rettet terapi.
• Behov for kronisk systemisk kortikosteroidterapi (prednisondosis >10 mg/dag eller tilsvarende) eller andre immunosuppressive terapier (inklusive anti-TNFα-terapier).
• Deltagelse i andre xaluritamig-forsøg, uanset om xaluritamig blev administreret.