Badanie Xaluritamigu u dorosłych z przerzutowym opornym na kastrację rakiem prostaty

Kryteria włączenia:

• Histologiczne, patologiczne i/lub cytologiczne potwierdzenie gruczolakoraka prostaty. Mieszane typy histologiczne (np. gruczolakorak z komponentem neuroendokrynnym) nie są dozwolone.
• mCRPC z ≥ 1 przerzutową zmianą obecną w badaniu tomografii komputerowej (TK), rezonansu magnetycznego (MRI) lub scyntygrafii kości wykonanym w ciągu 28 dni przed rejestracją.

• Dowód na postęp choroby, zdefiniowany jako 1 lub więcej kryteriów PCWG3:

  • Postęp PSA w surowicy, zdefiniowany jako 2 kolejne wzrosty PSA w porównaniu z poprzednią wartością referencyjną zmierzoną co najmniej 1 tydzień wcześniej. Minimalna wartość początkowa wynosi 2,0 ng/mL.
  • Postęp w tkankach miękkich, zdefiniowany jako wzrost ≥ 20% i bezwzględny wzrost ≥ 5 mm sumy średnic (SOD) (krótkiej osi dla zmian węzłowych i długiej osi dla zmian pozawęzłowych) wszystkich zmian docelowych w oparciu o najmniejszą SOD od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian lub jednoznaczny postęp istniejących zmian niedocelowych.
  • Postęp choroby kostnej, zdefiniowany przez pojawienie się co najmniej 2 nowych zmian kostnych w scyntygrafii kości (zgodnie z kryteriami 2+2 PCWG3).
• Wcześniejsza orchidektomia i/lub trwająca terapia deprywacji androgenów oraz kastracyjny poziom testosteronu w surowicy (<50 ng/dL lub <1,7 nmol/L).
• Wcześniejszy postęp podczas co najmniej jednego inhibitora szlaku receptora androgenowego (inhibitor szlaku receptora androgenowego [ARPI], enzalutamid, abirateron, apalutamid, darolutamid).
• Wcześniejsze leczenie tylko jedną terapią taksanową w kontekście mCRPC. Wcześniejsze leczenie docetakselem w kontekście przerzutowego hormonowrażliwego raka prostaty (mHSPC) jest dozwolone; jednak uczestnicy musieli również otrzymać jedną, i tylko jedną, terapię taksanową w kontekście mCRPC.

Kryteria wyłączenia:

• Historia przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego. Uwaga: Uczestnicy z leczonymi, bezobjawowymi i klinicznie stabilnymi przerzutami oponowymi są uprawnieni.
• Historia reakcji alergicznych lub ostrych reakcji nadwrażliwości na składniki terapii badawczych i ich analogi. Uczestnicy ze znanymi przeciwwskazaniami do wysokich dawek kortykosteroidów również są wykluczeni.
• Historia nowotworu, który może zmienić oczekiwaną długość życia lub może zakłócać ocenę choroby. Uczestnicy z wcześniejszą historią nowotworu, który był odpowiednio leczony i którzy byli wolni od choroby przez >3 lata, są uprawnieni, podobnie jak uczestnicy z odpowiednio leczonym rakiem skóry innego niż czerniak lub powierzchownym rakiem pęcherza.
• Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia systemowego (z wyjątkiem fizjologicznej terapii zastępczej) w ciągu ostatnich 2 lat lub jakiekolwiek inne choroby wymagające terapii immunosupresyjnej podczas badania.
• Znany dodatni test na ludzki wirus niedoboru odporności.
• Obecność lub historia zakażenia wirusowym zapaleniem wątroby.

• Terapia przeciwnowotworowa (chemioterapia, terapia przeciwciałami, terapia celowana molekularnie, terapia hormonalna lub środek badawczy) w ciągu 28 dni od pierwszej dawki leczenia badawczego z następującymi wyjątkami:

  • Terapia deprywacji androgenów z analogiem hormonu uwalniającego luteinizujący/gonadoliberynę (LHRH/GnRH) (agonista/antagonista) jest dozwolona.
  • ARPI (enzalutamid, abirateron, apalutamid, darolutamid) wymagają minimalnego okresu wypłukania 2 tygodni przed pierwszą dawką ksalityramigu.
  • Wcześniejsza terapia radionuklidowa swoista dla antygenu błony komórkowej prostaty (PSMA) nie mogła być podana w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką ksalityramigu, chyba że uczestnik otrzymał <2 cykle terapii, w takim przypadku uczestnik nie mógł otrzymać terapii radionuklidowej PSMA w ciągu 35 dni przed pierwszą dawką.
• Jakakolwiek wcześniejsza terapia celowana w sześciotransbłonowy antygen nabłonkowy prostaty 1 (STEAP1).
• Jakakolwiek wcześniejsza terapia skierowana na klaster różnicowania 3 (CD3).
• Wymóg przewlekłej systemowej terapii kortykosteroidami (dawka prednizonu >10 mg/dzień lub ekwiwalent) lub jakiejkolwiek innej terapii immunosupresyjnej (w tym terapii anty TNFα).
• Udział w jakimkolwiek innym badaniu ksalityramigu, niezależnie od tego, czy ksalityramig był podawany.