Studie zu Xaluritamig bei Erwachsenen mit metastasierendem kastrationsresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Histologische, pathologische und/oder zytologische Bestätigung eines Adenokarzinoms der Prostata.
  Gemischte Histologien (z. B. Adenokarzinom mit neuroendokriner Komponente) sind nicht zulässig.
• mCRPC mit ≥ 1 metastatischer Läsion, die in der Basis-Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT) oder Knochenszintigraphie innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung vorhanden ist.

• Nachweis einer fortschreitenden Erkrankung, definiert als 1 oder mehr PCWG3-Kriterien:

  • Serum-PSA-Progression, definiert als 2 aufeinanderfolgende PSA-Anstiege über einen vorherigen Referenzwert, der mindestens 1 Woche zuvor gemessen wurde.
    Der minimale Startwert beträgt 2,0 ng/mL.
  • Weichteilprogression, definiert als ein Anstieg ≥ 20 % und ein absoluter Anstieg von ≥ 5 mm in der Summe der Durchmesser (SOD) (kurze Achse für nodale Läsionen und lange Achse für nicht-nodale Läsionen) aller Zielherde basierend auf dem kleinsten SOD seit Behandlungsbeginn oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen oder eindeutige Progression bestehender Nicht-Zielläsionen.
  • Progression der Knochenerkrankung, definiert durch das Auftreten von mindestens 2 neuen Knochenläsionen in der Knochenszintigraphie (gemäß den 2+2 PCWG3-Kriterien).
• Vorherige Orchiektomie und/oder laufende Androgendeprivationstherapie und ein Kastrationsniveau des Serumtestosterons (<50 ng/dL oder <1,7 nmol/L).
• Vorherige Progression unter mindestens einem Androgenrezeptor-Signalweg-Inhibitor (Androgenrezeptor-Signalweg-Inhibitor [ARPI], Enzalutamid, Abirateron, Apalutamid, Darolutamid).
• Vorherige Behandlung mit nur einer Taxantherapie im mCRPC-Stadium.
  Vorherige Behandlung mit Docetaxel im metastasierten hormonsensitiven Prostatakarzinom (mHSPC)-Stadium ist erlaubt; Teilnehmer müssen jedoch auch eine, und nur eine, Taxantherapie im mCRPC-Stadium erhalten haben.

Ausschlusskriterien:

• Anamnese von ZNS-Metastasen.
  Hinweis: Teilnehmer mit behandelten, asymptomatischen und klinisch stabilen Dura-Metastasen sind berechtigt.
• Anamnese von allergischen Reaktionen oder akuten Überempfindlichkeitsreaktionen auf die Komponenten der Prüftherapien und deren Analoga.
  Teilnehmer mit bekannten Kontraindikationen für hochdosierte Kortikosteroide sind ebenfalls ausgeschlossen.
• Anamnese einer Malignität, von der erwartet wird, dass sie die Lebenserwartung beeinträchtigt oder Krankheitsbewertungen stören könnte.
  Teilnehmer mit vorheriger Malignität, die angemessen behandelt wurde und die seit >3 Jahren krankheitsfrei sind, sind berechtigt, ebenso wie Teilnehmer mit angemessen behandeltem nicht-melanozytärem Hautkrebs oder oberflächlichem Blasenkrebs.
• Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung (außer physiologischer Ersatztherapie) erforderte oder andere Erkrankungen, die während der Studie eine immunsuppressive Therapie erfordern.
• Bekannter positiver Test auf das humane Immundefizienzvirus.
• Vorhandensein oder Anamnese einer viralen Hepatitisinfektion.

• Antitumortherapie (Chemotherapie, Antikörpertherapie, molekular gezielte Therapie, Hormontherapie oder Prüfsubstanz) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Prüfbehandlung mit folgenden Ausnahmen:

  • Androgendeprivationstherapie mit LHRH/GnRH-Analogon (Agonist/Antagonist) ist erlaubt.
  • ARPIs (Enzalutamid, Abirateron, Apalutamid, Darolutamid) erfordern eine Mindestauswaschzeit von 2 Wochen vor der ersten Dosis Xaluritamig.
  • Vorherige PSMA-Radionuklidtherapie darf nicht innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis Xaluritamig erfolgen, es sei denn, der Teilnehmer erhielt <2 Therapiezyklen, in diesem Fall darf der Teilnehmer keine PSMA-Radionuklidtherapie innerhalb von 35 Tagen vor der ersten Dosis erhalten haben.
• Jegliche vorherige STEAP1-gerichtete Therapie.
• Jegliche vorherige CD3-gerichtete Therapie.
• Erfordernis einer chronischen systemischen Kortikosteroidtherapie (Prednison-Dosis >10 mg/Tag oder Äquivalent) oder anderer immunsuppressiver Therapien (einschließlich Anti-TNFα-Therapien).
• Teilnahme an einer anderen Xaluritamig-Studie, unabhängig davon, ob Xaluritamig verabreicht wurde.