Studio di Xaluritamig in Adulti con Carcinoma Prostatico Metastatico Resistenze alla Castrazione

Criteri di inclusione:

• Conferma istologica, patologica e/o citologica di adenocarcinoma della prostata. Le istologie miste (ad esempio, adenocarcinoma con componente neuroendocrina) non sono consentite.
• mCRPC con ≥ 1 lesione metastatica presente nella tomografia computerizzata (TC) basale, nella risonanza magnetica (RM) o nell'imaging con scintigrafia ossea ottenuto entro 28 giorni prima dell'arruolamento.

• Evidenza di malattia progressiva, definita come 1 o più criteri PCWG3:

  • Progressione del PSA sierico definita come 2 aumenti consecutivi del PSA rispetto a un valore di riferimento precedente misurato almeno 1 settimana prima. Il valore minimo di partenza è 2,0 ng/mL.
  • Progressione dei tessuti molli definita come un aumento ≥ 20% e un aumento assoluto ≥ 5 mm nella somma dei diametri (SOD) (asse corto per lesioni nodali e asse lungo per lesioni non nodali) di tutte le lesioni bersaglio basata sul SOD più piccolo dall'inizio del trattamento o sulla comparsa di una o più nuove lesioni o progressione inequivocabile di lesioni non bersaglio esistenti.
  • Progressione della malattia ossea definita dalla comparsa di almeno 2 nuove lesioni ossee alla scintigrafia ossea (secondo i criteri 2+2 PCWG3).
• Precedente orchiectomia e/o terapia di deprivazione androgenica in corso e un livello di testosterone sierico castrato (<50 ng/dL o <1,7 nmol/L).
• Precedente progressione su almeno un inibitore della via del recettore androgenico (inibitore della via del recettore androgenico [ARPI], enzalutamide, abiraterone, apalutamide, darolutamide).
• Precedente trattamento con una sola terapia a base di taxano nell'ambito del mCRPC. Il trattamento precedente con docetaxel nell'ambito del carcinoma prostatico metastatico ormono-sensibile (mHSPC) è consentito; tuttavia, i partecipanti devono aver ricevuto anche una, e solo una, terapia a base di taxano nell'ambito del mCRPC.

Criteri di esclusione:

• Storia di metastasi del sistema nervoso centrale. Nota: i partecipanti con metastasi durali trattate, asintomatiche e clinicamente stabili sono eleggibili.
• Storia di reazioni allergiche o reazioni di ipersensibilità acuta ai componenti delle terapie sperimentali e ai loro analoghi. Sono esclusi anche i partecipanti con controindicazioni note ai corticosteroidi ad alte dosi.
• Storia di neoplasia maligna che potrebbe alterare l'aspettativa di vita o interferire con le valutazioni della malattia. Sono eleggibili i partecipanti con precedente storia di neoplasia maligna adeguatamente trattata e liberi da malattia da >3 anni, così come i partecipanti con carcinoma cutaneo non melanoma o carcinoma superficiale della vescica adeguatamente trattati.
• Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico (eccetto la terapia sostitutiva fisiologica) negli ultimi 2 anni o qualsiasi altra malattia che richieda una terapia immunosoppressiva durante lo studio.
• Test noto positivo per il virus dell'immunodeficienza umana.
• Presenza o storia di infezione da epatite virale.

• Terapia antitumorale (chemioterapia, terapia anticorpale, terapia molecolare mirata, terapia ormonale o agente sperimentale) entro 28 giorni dalla prima dose del trattamento sperimentale con le seguenti eccezioni:

  • La terapia di deprivazione androgenica con analogo dell'ormone rilasciante la luteina/ormone rilasciante la gonadotropina (LHRH/GnRH) (agonista/antagonista) è consentita.
  • Gli ARPI (enzalutamide, abiraterone, apalutamide, darolutamide) richiedono un washout minimo di 2 settimane prima della prima dose di xaluritamig.
  • La precedente terapia con radionuclidi dell'antigene prostatico specifico di membrana (PSMA) non può essere somministrata entro 3 mesi prima della prima dose di xaluritamig a meno che il partecipante non abbia ricevuto <2 cicli di terapia, nel qual caso il partecipante non può aver ricevuto terapia con radionuclidi PSMA entro 35 giorni prima della prima dose.
• Qualsiasi precedente terapia mirata all'antigene epiteliale a sei membrane della prostata 1 (STEAP1).
• Qualsiasi precedente terapia diretta contro il cluster di differenziazione 3 (CD3).
• Necessità di terapia corticosteroidea sistemica cronica (dose di prednisone >10 mg/giorno o equivalente) o di qualsiasi altra terapia immunosoppressiva (incluse le terapie anti TNFα).
• Partecipazione a qualsiasi altro studio su xaluritamig, indipendentemente dal fatto che xaluritamig sia stato somministrato.