Studie Xaluritamigu u dospělých s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty

Kritéria zařazení:

• Histologické, patologické a/nebo cytologické potvrzení adenokarcinomu prostaty. Smíšené histologie (např. adenokarcinom s neuroendokrinní složkou) nejsou povoleny.
• mCRPC s ≥ 1 metastatickou lézí, která je přítomna na výchozím výpočetním tomografu (CT), magnetické rezonanci (MRI) nebo snímcích kostní scintigrafie pořízených do 28 dnů před zařazením.

• Důkaz progrese onemocnění, definovaný jako 1 nebo více kritérií PCWG3:

  • Progrese PSA v séru definovaná jako 2 po sobě jdoucí zvýšení PSA oproti předchozí referenční hodnotě měřené nejméně 1 týden předem. Minimální počáteční hodnota je 2,0 ng/mL.
  • Progrese měkkých tkání definovaná jako nárůst ≥ 20 % a absolutní nárůst ≥ 5 mm v součtu průměrů (SOD) (krátká osa pro uzlinové léze a dlouhá osa pro neuzlinové léze) všech cílových lézí na základě nejmenšího SOD od zahájení léčby nebo výskyt jedné nebo více nových lézí nebo jednoznačná progrese stávajících necílových lézí.
  • Progrese kostního onemocnění definovaná výskytem nejméně 2 nových kostních lézí na kostní scintigrafii (podle kritérií 2+2 PCWG3).
• Předchozí orchiektomie a/nebo probíhající terapie deprivace androgenů a kastrační hladina testosteronu v séru (<50 ng/dL nebo <1,7 nmol/L).
• Předchozí progrese na alespoň jednom inhibitoru androgenového receptorového signálního dráhy (androgen receptor pathway inhibitor [ARPI], enzalutamid, abirateron, apalutamid, darolutamid).
• Předchozí léčba pouze jednou taxanovou terapií v rámci mCRPC. Předchozí léčba docetaxelem v rámci metastatického hormon-senzitivního karcinomu prostaty (mHSPC) je povolena; účastníci však museli také dostat jednu a pouze jednu taxanovou terapii v rámci mCRPC.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza metastáz centrálního nervového systému. Poznámka: Účastníci s léčenými, asymptomatickými a klinicky stabilními durálními metastázami jsou způsobilí.
• Anamnéza alergických reakcí nebo akutních hypersenzitivních reakcí na složky zkušebních terapií a jejich analogů. Účastníci se známými kontraindikacemi pro vysoké dávky kortikosteroidů jsou také vyloučeni.
• Anamnéza malignity, která by mohla ovlivnit očekávanou délku života nebo interferovat s hodnocením onemocnění. Účastníci s předchozí anamnézou malignity, která byla adekvátně léčena a kteří jsou bez onemocnění >3 roky, jsou způsobilí, stejně jako účastníci s adekvátně léčeným nemelanomovým karcinomem kůže nebo povrchovým karcinomem močového měchýře.
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu (kromě fyziologické substituční terapie) v posledních 2 letech, nebo jakákoli jiná onemocnění vyžadující imunosupresivní terapii během studie.
• Známý pozitivní test na virus lidské imunodeficience.
• Přítomnost nebo anamnéza virové hepatitidy.

• Protinádorová terapie (chemoterapie, protilátková terapie, molekulárně cílená terapie, hormonální terapie nebo experimentální látka) do 28 dnů před první dávkou zkušební léčby s následujícími výjimkami:

  • Terapie deprivace androgenů s analogem hormonu uvolňujícího luteinizační hormon/gonadotropin-uvolňujícího hormonu (LHRH/GnRH) (agonista/antagonista) je povolena.
  • ARPI (enzalutamid, abirateron, apalutamid, darolutamid) vyžadují minimální vyplavovací období 2 týdnů před první dávkou xaluritamigu.
  • Předchozí terapie radionuklidy specifickými pro prostatický membránový antigen (PSMA) nesmí být podána do 3 měsíců před první dávkou xaluritamigu, pokud účastník nedostal <2 cyklů terapie, v takovém případě účastník nesměl dostat PSMA radionuklidovou terapii do 35 dnů před první dávkou.
• Jakákoli předchozí terapie cílená na šest transmembránový epiteliální antigen prostaty 1 (STEAP1).
• Jakákoli předchozí terapie cílená na shluk diferenciace 3 (CD3).
• Potřeba chronické systémové kortikosteroidní terapie (dávka prednisonu >10 mg/den nebo ekvivalent) nebo jakékoli jiné imunosupresivní terapie (včetně anti-TNFα terapie).
• Účast na jakékoli jiné studii s xaluritamigem, bez ohledu na to, zda byl xaluritamig podán.