ODSSEY-SCD_Identifikation af markører til at forudsige risikoen for pludselig hjertedød ved moderat LVEF i iskæmisk kardiomyopati (ODISSEY)

Formål Identificer risikomarkører for pludselig hjertedød hos patienter med iskæmisk hjertesygdom og moderat nedsat venstre ventrikel ejektionsfraktion (mellem 35 og 50%) for at udvikle en risikoscore, der kan forudsige risikoen for pludselig død i denne population.

Studietype: Interventionelt, udforskende, multicenter, prospektivt.

Antal centre: 17

Studiebeskrivelse Inklusion i franske højvolumenscentre af patienter efter myokardieinfarkt med LVEF mellem 35% og 50%. Patienter vil blive inkluderet mindst 40 dage efter myokardieinfarkt, hvis deres LVEF er mellem 35% og 50%.

Alle patienter vil gennemgå kardiel MR. Scoren offentliggjort af De Chillou et al. vil blive beregnet. I en anden fase, efter yderligere undersøgelser (se nedenfor), vil patienter blive fulgt i 60 måneder for at vurdere risikoen for SCD og ondartet ventrikulær arytmi. Opfølgning vil være klinisk og ved implantation af en implanterbar løkkeoptager (ILR) med fjernovervågning (RM).

Flere undersøgelser vil blive udført: transtorakal ekkokardiografi, EKG, blodprøvetagning [med oprettelse af en biologisk samling for at udforske myokardfibrose og inflammatoriske biomarkører (f.eks. PIIINP, PICP, ICTP, Galectin 3, sST2), genetisk evaluering], Holter-EKG.

Primært endepunkt

• Forekomst af pludselig hjertedød eller kardiovaskulær død eller ondartede ventrikulære arytmier (livstruende ventrikulære arytmier: ventrikulær takykardi (>30s) eller ventrikelflimren) ved 60 måneders opfølgning (afhængig variabel)
• Forskellige markører indsamlet under de forskellige indledende undersøgelser og under opfølgning (klinisk og fjernovervågning) for at forudsige risikoen for SCD eller ondartet ventrikulær arytmi (uafhængig variabel)

Antal forsøgspersoner: 400 patienter

Inklusionskriterier

• Patienter over 18 år
• Indlagt for akut STEMI inden for de sidste 6 måneder (Type 1 myokardieinfarkt ifølge ESC-anbefalinger, Thygesen EHJ 2018).
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion mellem 35% og 50% mindst 40 dage efter akut myokardieinfarkt (se ovenfor).
• Under optimal tolereret medicinsk behandling.
• Dækket af et socialsikringssystem.
• Juridisk kompetent til at give frivilligt informeret samtykke til at deltage i studiet.
• Patient, der ikke vil deltage i yderligere studier, der involverer et undersøgelseslægemiddel eller -udstyr, indtil afslutningen af forsøget (dvs. 60 måneder). Deltagelse i registre er tilladt

Eksklusionskriterier

• Tilstedeværelse af en sekundær forebyggelsesindikation for implantation af en implanterbar automatisk defibrillator (ICD)
• Tilstedeværelse af en pacemaker
• Administration af ventrikulære antiarytmika andre end beta-blokkere (dvs. amiodaron, sotalol, flecainid)
• Patienter med systemiske sygdomme (kræft, leversvigt eller terminal nyresygdom)
• Patienter med forventet levetid < 1 år.
• Alder > 80
• Voksen patient under juridisk beskyttelse (værgemål, kurator eller anden juridisk beskyttelsesforanstaltning)
• Forsøgspersonen er gravid eller ammer eller har positiv beta HCG for kvinder i den fødedygtige alder
• Patient, der deltager i et andet klinisk forskningsprotokol, der involverer et undersøgelseslægemiddel eller -udstyr inden for de sidste 30 dage (deltagelse i et register er tilladt på samme tid).

Kort beskrivelse af udstyret De patienter, der er inkluderet i opfølgningen, vil få en ILR (Boston Scientific, LUX-DxTM ICM) forbundet med RM, som muliggør permanent hjerterytmeovervågning, herunder optagelse af ventrikulære arytmier.

Studieprocedure Patienter, der har haft en STEMI mindst 40 dage tidligere, med en LVEF mellem 35 og 50%, vil gennemgå myokardiel MR, elektrokardiogram (EKG), transtorakal ekkokardiografi (TTE), biologisk prøvetagning med oprettelse af et serumarkiv, genetisk prøvetagning, EKG Holter og implantation af en implanterbar holter (LUX-DxTM ICM, Boston Scientific). Disse forskellige undersøgelser vil give information til oprettelse af en risikoscore for at forudsige risikoen for pludselig død.

Disse patienter vil få årlig klinisk kardiologisk opfølgning med konventionel kardiologisk vurdering [klinisk undersøgelse, blodtryk, EKG, ETT, biologisk arbejdsgang (blodtal, Plqt, NA, K, urea, kreatinin, CKD-EPI, NT-ProBNP, EAL, fastende blodsukker, TSH, beta-HCG)] og fjernkardiologisk opfølgning via implanterbar holter.

Brug af ventrikulære antiarytmika (dvs. amiodaron, sotalol, flecainid) er forbudt gennem hele patientens opfølgning, med undtagelse af beta-blokkere.

Derudover foreslås algoritmer til håndtering af forskellige arytmier:

• Ikke-vedvarende ventrikulær takykardi (NSVT): defineret som < 30 sekunder. Efter den kliniker, der har ansvaret for patienten, skøn: forøgelse af beta-blokker og/eller elektrofysiologisk udforskning og højre ventrikel pacing, der fører til implantation af en ICD ifølge ESC 2022-anbefalinger (IIa) og PRESERVE-EF-studiet.
• Vedvarende ventrikulær takykardi: Implantation af en ICD til primær forebyggelse ifølge ESC 2022-anbefalinger (Klasse IIa, Niveau B). Mulighed for ventrikulær takykardi-ablation (ESC 2022: Klasse IIa, niveau C).
• Ventrikelflimren: Implantation af en ICD til primær forebyggelse ifølge ESC 2022-anbefalinger (Klasse I, niveau C). Mulighed for ventrikulær takykardi-ablation.
• Død: indhentning af LUX-DxTM ICM til afhøring og indhentning af data fra RM
• Atrieflimren: sædvanlig håndtering for antikoagulation (ESC-retningslinjer 2024). Hvis atrieflimren ikke tolereres, bør en ablationsprocedure foretrækkes. Brug af atriale antiarytmika (dvs. amiodaron, sotalol, flecainid) er forbudt gennem hele patientens opfølgning, med undtagelse af beta-blokkere.

Hvis en ICD implanteres, bør en overvågningszone programmeres for at overvåge forekomsten af monomorf langsom VT, der ikke kræver anti-takykardi pacing (ATP). Terapizoner (ATP / shock) vil selvfølgelig blive programmeret efter klinikerens skøn, i overensstemmelse med gældende anbefalinger.