ODSSEY-SCD_Identifikation von Markern zur Vorhersage des Risikos eines plötzlichen Herztods bei moderater LVEF bei ischämischer Kardiomyopathie (ODISSEY)

Ziele Identifizierung von Risikomarkern für den plötzlichen Herztod bei Patienten mit ischämischer Herzkrankheit und mäßig eingeschränkter linksventrikulärer Ejektionsfraktion (zwischen 35 und 50 %), um einen Risikoscore zur Vorhersage des plötzlichen Todesrisikos in dieser Population zu entwickeln.

Studientyp: Interventionell, explorativ, multizentrisch, prospektiv.

Anzahl der Zentren: 17

Studienbeschreibung Einschluss von Patienten nach Myokardinfarkt mit LVEF zwischen 35 % und 50 % in französischen Hochvolumenzentren. Patienten werden mindestens 40 Tage nach dem Myokardinfarkt eingeschlossen, wenn ihre LVEF zwischen 35 % und 50 % liegt.

Alle Patienten erhalten eine kardiale MRT. Der von De Chillou et al. veröffentlichte Score wird berechnet. In einer zweiten Phase werden die Patienten nach weiteren Untersuchungen (siehe unten) über 60 Monate nachverfolgt, um das Risiko für plötzlichen Herztod und maligne ventrikuläre Arrhythmien zu bewerten. Die Nachverfolgung erfolgt klinisch und durch Implantation eines implantierbaren Loop-Rekorders (ILR) mit Fernüberwachung (RM).

Es werden mehrere Untersuchungen durchgeführt: transthorakale Echokardiographie, EKG, Blutentnahme [mit Erstellung einer biologischen Sammlung zur Untersuchung von myokardialer Fibrose und inflammatorischen Biomarkern (z. B. PIIINP, PICP, ICTP, Galectin 3, sST2), genetische Auswertung], Holter-EKG.

Primärer Endpunkt

• Auftreten von plötzlichem Herztod oder kardiovaskulärem Tod oder malignen ventrikulären Arrhythmien (lebensbedrohliche ventrikuläre Arrhythmien: ventrikuläre Tachykardie (>30s) oder ventrikuläres Flimmern) nach 60 Monaten Nachverfolgung (abhängige Variable)
• Verschiedene Marker, die während der verschiedenen initialen Untersuchungen und während der Nachverfolgung (klinisch und Fernüberwachung) erfasst werden, um das Risiko für plötzlichen Herztod oder maligne ventrikuläre Arrhythmien vorherzusagen (unabhängige Variable)

Anzahl der Probanden: 400 Patienten

Einschlusskriterien

• Patienten über 18 Jahre
• Stationär behandelt wegen akutem STEMI innerhalb von 6 Monaten (Typ-1-Myokardinfarkt gemäß ESC-Empfehlungen, Thygesen EHJ 2018).
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion zwischen 35 % und 50 % mindestens 40 Tage nach akutem Myokardinfarkt (siehe oben).
• Unter optimaler verträglicher medikamentöser Therapie.
• Von einem Sozialversicherungssystem abgedeckt.
• Rechtlich befähigt, freiwillig eine informierte Einwilligung zur Studienteilnahme zu geben.
• Patient, der bis zum Ende der Studie (d. h. 60 Monate) nicht an weiteren Studien mit einem Prüfpräparat oder -gerät teilnehmen wird. Die Teilnahme an Registern ist erlaubt

Ausschlusskriterien

• Vorliegen einer Indikation zur Implantation eines implantierbaren automatischen Defibrillators (ICD) zur Sekundärprävention
• Vorliegen eines Herzschrittmachers
• Gabe von ventrikulären Antiarrhythmika außer Betablockern (d. h. Amiodaron, Sotalol, Flecainid)
• Patienten mit systemischen Erkrankungen (Krebs, Leberversagen oder terminale Nierenerkrankung)
• Patienten mit einer geschätzten Lebenserwartung < 1 Jahr.
• Alter > 80
• Erwachsener Patient unter rechtlicher Betreuung (Vormundschaft, Pflegschaft oder andere rechtliche Schutzmaßnahme)
• Die Person ist schwanger oder stillt oder hat einen positiven Beta-HCG-Test bei Frauen im gebärfähigen Alter
• Patient, der innerhalb der letzten 30 Tage an einem anderen klinischen Forschungsprotokoll mit einem Prüfpräparat oder -gerät teilgenommen hat (gleichzeitige Teilnahme an einem Register ist erlaubt).

Kurzbeschreibung des Geräts Die in die Nachverfolgung eingeschlossenen Patienten erhalten einen ILR (Boston Scientific, LUX-DxTM ICM) mit RM, der eine permanente Herzrhythmusüberwachung ermöglicht, einschließlich Aufzeichnung ventrikulärer Arrhythmien.

Studienablauf Patienten, die mindestens 40 Tage zuvor einen STEMI hatten, mit einer LVEF zwischen 35 und 50 %, erhalten eine myokardiale MRT, Elektrokardiogramm (EKG), transthorakale Echokardiographie (TTE), biologische Probenentnahme mit Erstellung einer Serum-Bank, genetische Probenentnahme, EKG-Holter und Implantation eines implantierbaren Holters (LUX-DxTM ICM, Boston Scientific). Diese verschiedenen Untersuchungen liefern Informationen zur Erstellung eines Risikoscores zur Vorhersage des plötzlichen Todesrisikos.

Diese Patienten erhalten eine jährliche klinische kardiologische Nachsorge mit konventioneller kardiologischer Beurteilung [klinische Untersuchung, Blutdruck, EKG, ETT, biologische Untersuchung (Blutbild, Plättchen, Natrium, Kalium, Harnstoff, Kreatinin, CKD-EPI, NT-ProBNP, EAL, Nüchternglukose, TSH, Beta-HCG)] und telekardiologische Nachsorge mit implantierbarem Holter.

Die Verwendung von ventrikulären Antiarrhythmika (d. h. Amiodaron, Sotalol, Flecainid) ist während der gesamten Patienten-Nachverfolgung verboten, mit Ausnahme von Betablockern.

Zusätzlich werden Algorithmen für das Management verschiedener Arrhythmien vorgeschlagen:

• Nicht-anhaltende ventrikuläre Tachykardie (NSVT): definiert als < 30 Sekunden. Nach Ermessen des behandelnden Klinikers: Verstärkung der Betablocker-Therapie und/oder elektrophysiologische Untersuchung und rechtsventrikuläre Stimulation, die gemäß ESC-2022-Empfehlungen (IIa) und der PRESERVE-EF-Studie zur Implantation eines ICD führt.
• Anhaltende ventrikuläre Tachykardie: Implantation eines ICD zur Primärprävention gemäß ESC-2022-Empfehlungen (Klasse IIa, Evidenzgrad B). Möglichkeit der Ablation ventrikulärer Tachykardien (ESC 2022: Klasse IIa, Evidenzgrad C).
• Ventrikuläres Flimmern: Implantation eines ICD zur Primärprävention gemäß ESC-2022-Empfehlungen (Klasse I, Evidenzgrad C). Möglichkeit der Ablation ventrikulärer Tachykardien.
• Tod: Entnahme des LUX-DxTM ICM zur Abfrage und Datenerfassung aus der RM
• Vorhofflimmern: übliche Behandlung zur Antikoagulation (ESC-Leitlinien 2024). Wenn Vorhofflimmern nicht toleriert wird, sollte ein Ablationsverfahren bevorzugt werden. Die Verwendung von atrialen Antiarrhythmika (d. h. Amiodaron, Sotalol, Flecainid) ist während der gesamten Patienten-Nachverfolgung verboten, mit Ausnahme von Betablockern.

Wenn ein ICD implantiert wird, sollte eine Überwachungszone programmiert werden, um das Auftreten von monomorpher langsamer VT zu überwachen, die keine antitachykarde Stimulation (ATP) erfordert. Therapiezonen (ATP / Schock) werden selbstverständlich nach Ermessen des Klinikers gemäß aktuellen Empfehlungen programmiert.