ODSSEY-SCD_Identificazione di marcatori per prevedere il rischio di morte cardiaca improvvisa in FEVE moderata nelle cardiomiopatie ischemiche (ODISSEY)

Obiettivi Identificare i marcatori di rischio per la morte cardiaca improvvisa nei pazienti con cardiopatia ischemica e frazione di eiezione ventricolare sinistra moderatamente compromessa (tra il 35% e il 50%) al fine di sviluppare un punteggio di rischio predittivo del rischio di morte improvvisa in questa popolazione.

Tipo di studio: Interventistico, esplorativo, multicentrico, prospettico.

Numero di centri: 17

Descrizione dello studio Inclusione in centri francesi ad alto volume di pazienti post-infarto miocardico con LVEF tra il 35% e il 50%. I pazienti saranno inclusi almeno 40 giorni dopo l'infarto miocardico, se la loro LVEF è tra il 35% e il 50%.

Tutti i pazienti si sottoporranno a risonanza magnetica cardiaca. Sarà calcolato il punteggio pubblicato da De Chillou et al. In una seconda fase, dopo ulteriori esami (vedi sotto), i pazienti saranno seguiti per 60 mesi per valutare il rischio di morte cardiaca improvvisa e di aritmia ventricolare maligna. Il follow-up sarà clinico e mediante impianto di un registratore ad anello impiantabile (ILR) con monitoraggio remoto (RM).

Saranno effettuati diversi esami: ecocardiografia transtoracica, ECG, prelievo ematico [con creazione di una raccolta biologica per esplorare la fibrosi miocardica e i biomarcatori infiammatori (es. PIIINP, PICP, ICTP, Galectina 3, sST2), valutazione genetica], ECG Holter.

Endpoint primario

• Occorrenza di morte cardiaca improvvisa o morte cardiovascolare o aritmie ventricolari maligne (aritmie ventricolari potenzialmente letali: tachicardia ventricolare (>30s) o fibrillazione ventricolare) a 60 mesi di follow-up (variabile dipendente)
• Vari marcatori recuperati durante i vari esami iniziali e durante il follow-up (clinico e monitoraggio remoto) per predire il rischio di morte cardiaca improvvisa o aritmia ventricolare maligna (variabile indipendente)

Numero di soggetti: 400 pazienti

Criteri di inclusione

• Pazienti di età superiore a 18 anni
• Ricoverati per STEMI acuto entro 6 mesi (Infarto miocardico di tipo 1 secondo le raccomandazioni ESC, Thygesen EHJ 2018).
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra tra il 35% e il 50% almeno 40 giorni dopo l'infarto miocardico acuto (vedi sopra).
• Sotto trattamento medico ottimale tollerato.
• Coperti da un regime di sicurezza sociale.
• Legalmente competenti a fornire un consenso informato volontario per partecipare allo studio.
• Paziente che non parteciperà a ulteriori studi che coinvolgano un farmaco o dispositivo sperimentale fino alla fine della sperimentazione (cioè 60 mesi). La partecipazione a registri è autorizzata

Criteri di non inclusione

• Presenza di un'indicazione per prevenzione secondaria all'impianto di un defibrillatore automatico impiantabile (ICD)
• Presenza di un pacemaker
• Somministrazione di farmaci antiaritmici ventricolari diversi dai beta-bloccanti (es. amiodarone, sotalolo, flecainide)
• Pazienti con malattie sistemiche (cancro, insufficienza epatica o malattia renale terminale)
• Pazienti con aspettativa di vita stimata < 1 anno.
• Età > 80 anni
• Paziente adulto sotto protezione legale (tutela, curatela o altra misura di protezione legale)
• Il soggetto è in gravidanza o allattamento o con beta HCG positivo per donne in età fertile
• Paziente che partecipa a un altro protocollo di ricerca clinica che coinvolge un farmaco o dispositivo sperimentale negli ultimi 30 giorni (la partecipazione a un registro è consentita contemporaneamente).

Breve descrizione del dispositivo I pazienti inclusi nel follow-up beneficeranno di un ILR (Boston Scientific, LUX-DxTM ICM) associato a RM, che consente il monitoraggio permanente del ritmo cardiaco, inclusa la registrazione di aritmie ventricolari.

Procedura dello studio I pazienti che hanno avuto un STEMI almeno 40 giorni prima, con LVEF tra il 35% e il 50%, si sottoporranno a risonanza magnetica miocardica, elettrocardiogramma (ECG), ecocardiografia transtoracica (TTE), prelievo biologico con creazione di una banca sierica, campionamento genetico, ECG Holter e impianto di un holter impiantabile (LUX-DxTM ICM, Boston Scientific). Questi vari esami forniranno informazioni per la creazione di un punteggio di rischio per predire il rischio di morte improvvisa.

Questi pazienti beneficeranno di un follow-up cardiologico clinico annuale con valutazione cardiologica convenzionale [esame clinico, pressione arteriosa, ECG, ETT, bilancio biologico (emocromo, Plqt, Na, K, urea, creatininemia, CKD-EPI, NT-ProBNP, EAL, glicemia a digiuno, TSH, beta-HCG)] e follow-up telecardiologico con holter impiantabile.

L'uso di antiaritmici ventricolari (es. amiodarone, sotalolo, flecainide) è vietato per tutta la durata del follow-up del paziente, ad eccezione dei beta-bloccanti.

Inoltre, sono proposti algoritmi per la gestione di diverse aritmie:

• Tachicardia ventricolare non sostenuta (NSVT): definita come < 30 secondi. A discrezione del clinico responsabile del paziente: aumento del beta-bloccante e/o esplorazione elettrofisiologica e stimolazione ventricolare destra che porta all'impianto di un ICD secondo le raccomandazioni ESC 2022 (IIa) e lo studio PRESERVE-EF.
• Tachicardia ventricolare sostenuta: Impianto di un ICD per prevenzione primaria secondo le raccomandazioni ESC 2022 (Classe IIa, Livello B). Possibilità di ablazione della tachicardia ventricolare (ESC 2022: Classe IIa, livello C).
• Fibrillazione ventricolare: Impianto di un ICD per prevenzione primaria secondo le raccomandazioni ESC 2022 (Classe I, livello C). Possibilità di ablazione della tachicardia ventricolare.
• Morte: recupero del LUX-DxTM ICM per interrogazione e recupero dei dati dalla RM
• Fibrillazione atriale: gestione usuale per l'anticoagulazione (linee guida ESC 2024). Se la fibrillazione atriale non è tollerata, dovrebbe essere preferita una procedura di ablazione. L'uso di antiaritmici atriali (es. amiodarone, sotalolo, flecainide) è vietato per tutta la durata del follow-up del paziente, ad eccezione dei beta-bloccanti.

Se viene impiantato un ICD, dovrebbe essere programmata una zona di monitoraggio per monitorare l'occorrenza di TV monomorfa lenta che non richiede stimolazione anti-tachicardia (ATP). Le zone di terapia (ATP / shock) saranno ovviamente programmate a discrezione del clinico, in linea con le raccomandazioni attuali.