ODSSEY-SCD_Identyfikacja markerów do przewidywania ryzyka nagłej śmierci sercowej przy umiarkowanej LVEF w kardiomiopatii niedokrwiennej (ODISSEY)

Cele Zidentyfikowanie markerów ryzyka nagłej śmierci sercowej u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca i umiarkowanie upośledzoną frakcją wyrzutową lewej komory (między 35% a 50%) w celu opracowania skali ryzyka predykcyjnej dla ryzyka nagłej śmierci w tej populacji.

Typ badania: Interwencyjne, eksploracyjne, wieloośrodkowe, prospektywne.

Liczba ośrodków: 17

Opis badania Włączenie w francuskich ośrodkach wysokospecjalistycznych pacjentów po zawale mięśnia sercowego z LVEF między 35% a 50%. Pacjenci będą włączani co najmniej 40 dni po zawale mięśnia sercowego, jeśli ich LVEF mieści się w zakresie 35%–50%.

Wszyscy pacjenci przejdą badanie rezonansu magnetycznego serca. Zostanie obliczona skala opublikowana przez De Chillou i wsp. W drugiej fazie, po dalszych badaniach (patrz poniżej), pacjenci będą obserwowani przez 60 miesięcy w celu oceny ryzyka nagłej śmierci sercowej (SCD) i złośliwych arytmii komorowych. Obserwacja będzie prowadzona klinicznie oraz poprzez wszczepienie rejestratora pętli (ILR) z monitorowaniem zdalnym (RM).

Przeprowadzone zostaną liczne badania: echokardiografia przezklatkowa, EKG, pobranie krwi [z utworzeniem kolekcji biologicznej do badania biomarkerów włóknienia mięśnia sercowego i zapalenia (np. PIIINP, PICP, ICTP, Galektyna 3, sST2), ocena genetyczna], EKG metodą Holtera.

Punkt końcowy pierwszorzędowy

• Wystąpienie nagłej śmierci sercowej lub zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych lub złośliwych arytmii komorowych (zagrażających życiu arytmii komorowych: częstoskurcz komorowy (>30 s) lub migotanie komór) po 60 miesiącach obserwacji (zmienna zależna)
• Różne markery uzyskane podczas różnych badań wstępnych i w trakcie obserwacji (klinicznej i zdalnej) w celu przewidzenia ryzyka SCD lub złośliwej arytmii komorowej (zmienna niezależna)

Liczba uczestników: 400 pacjentów

Kryteria włączenia

• Pacjenci powyżej 18. roku życia
• Hospitalizowani z powodu ostrego STEMI w ciągu 6 miesięcy (zawał mięśnia sercowego typu 1 według zaleceń ESC, Thygesen EHJ 2018).
• Frakcja wyrzutowa lewej komory między 35% a 50% co najmniej 40 dni po ostrym zawale mięśnia sercowego (patrz wyżej).
• Pod optymalnym, tolerowanym leczeniem farmakologicznym.
• Objęci systemem ubezpieczenia społecznego.
• Zdolni prawnie do wyrażenia dobrowolnej, świadomej zgody na udział w badaniu.
• Pacjent, który nie będzie uczestniczył w dalszych badaniach obejmujących badany lek lub urządzenie do końca badania (tj. 60 miesięcy). Udział w rejestrach jest dozwolony.

Kryteria niewłączenia

• Wskazanie do wszczepienia automatycznego kardiowertera-defibrylatora (ICD) w prewencji wtórnej
• Obecność rozrusznika serca
• Stosowanie leków antyarytmicznych komorowych innych niż beta-blokery (tj. amiodaron, sotalol, flekainid)
• Pacjenci z chorobami układowymi (nowotwór, niewydolność wątroby lub schyłkowa niewydolność nerek)
• Pacjenci z oczekiwaną długością życia < 1 rok.
• Wiek > 80 lat
• Dorosły pacjent pod ochroną prawną (kuratela, opieka lub inna miara ochrony prawnej)
• Osoba jest w ciąży, karmi piersią lub ma dodatni beta HCG w przypadku kobiet w wieku rozrodczym
• Pacjent uczestniczący w innym protokole badań klinicznych obejmującym badany lek lub urządzenie w ciągu ostatnich 30 dni (równoczesny udział w rejestrze jest dozwolony).

Krótki opis urządzenia Pacjenci włączani do obserwacji skorzystają z ILR (Boston Scientific, LUX-DxTM ICM) z RM, co umożliwia stałe monitorowanie rytmu serca, w tym rejestrację arytmii komorowych.

Procedura badania Pacjenci po STEMI co najmniej 40 dni wcześniej, z LVEF między 35% a 50%, przejdą rezonans magnetyczny mięśnia sercowego, elektrokardiogram (EKG), echokardiografię przezklatkową (TTE), pobranie próbek biologicznych z utworzeniem banku surowicy, pobranie do badań genetycznych, EKG Holtera i wszczepienie rejestratora pętli (LUX-DxTM ICM, Boston Scientific). Te różne badania dostarczą informacji do stworzenia skali ryzyka przewidującej ryzyko nagłej śmierci.

Ci pacjenci będą mieli coroczną kliniczną obserwację kardiologiczną z konwencyjną oceną kardiologiczną [badanie kliniczne, ciśnienie krwi, EKG, ETT, badania laboratoryjne (morfologia, płytki krwi, Na, K, mocznik, kreatynina, CKD-EPI, NT-ProBNP, EAL, glikemia na czczo, TSH, beta-HCG)] oraz telekardiologiczną obserwację za pomocą wszczepialnego rejestratora.

Stosowanie leków antyarytmicznych komorowych (tj. amiodaron, sotalol, flekainid) jest zabronione przez cały okres obserwacji pacjenta, z wyjątkiem beta-blokerów.

Ponadto proponowane są algorytmy postępowania w przypadku różnych arytmii:

• Nieutrzymujący się częstoskurcz komorowy (NSVT): zdefiniowany jako < 30 sekund. Według uznania klinicysty prowadzącego pacjenta: zwiększenie dawki beta-blokera i/lub badanie elektrofizjologiczne i stymulacja prawej komory prowadząca do wszczepienia ICD zgodnie z zaleceniami ESC 2022 (IIa) i badaniem PRESERVE-EF.
• Utrzymujący się częstoskurcz komorowy: Wszczepienie ICD w prewencji pierwotnej zgodnie z zaleceniami ESC 2022 (klasa IIa, poziom B). Możliwość ablacji częstoskurczu komorowego (ESC 2022: klasa IIa, poziom C).
• Migotanie komór: Wszczepienie ICD w prewencji pierwotnej zgodnie z zaleceniami ESC 2022 (klasa I, poziom C). Możliwość ablacji częstoskurczu komorowego.
• Zgon: odzyskanie LUX-DxTM ICM do odczytu i pobrania danych z RM.
• Migotanie przedsionków: standardowe postępowanie w zakresie antykoagulacji (wytyczne ESC 2024). Jeśli migotanie przedsionków jest nietolerowane, należy preferować procedurę ablacji. Stosowanie leków antyarytmicznych przedsionkowych (tj. amiodaron, sotalol, flekainid) jest zabronione przez cały okres obserwacji pacjenta, z wyjątkiem beta-blokerów.

Jeśli ICD zostanie wszczepiony, należy zaprogramować strefę monitorowania, aby śledzić występowanie monomorficznego wolnego VT, który nie wymaga antytachykardycznej stymulacji (ATP). Strefy terapeutyczne (ATP/wstrząs) będą oczywiście programowane według uznania klinicysty, zgodnie z aktualnymi zaleceniami.