Dasatinib bei Polycythaemia Vera

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen >= 18 Jahre alt sein
2. Leistungsstatus (ECOG) 0-3
3. Frühere Therapien beschränkten sich auf Interferon-alpha, Hydroxyharnstoff, Anagrelid und Imatinib
4. Patienten können eine dokumentierte Resistenz oder Unverträglichkeit gegenüber Interferon-alpha, Imatinib, Hydroxyharnstoff oder Anagrelid aufweisen, müssen jedoch nachweislich phlebotomieabhängig sein und 6 oder mehr Phlebotomien pro Jahr erfordern, um den Ziel-HCT aufrechtzuerhalten.
5. Patienten können eine neu diagnostizierte PV haben.
6. Patienten hatten möglicherweise eine unzureichende Phlebotomiekontrolle unter Hydroxyharnstoff oder Imatinib.

7. Angemessene Organfunktion

   • Gesamtbilirubin < 2,0-mal die institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Leberenzyme (AST, ALT) ≤ 2,5-fache des institutionellen ULN
   • Serum Na, K+, Mg2+, Phosphat und Ca2+³ Untere Normgrenze (LLN)
   • Serumkreatinin < 1,5-mal der institutionelle ULN
   • Hämoglobin, Neutrophilenzahl, Blutplättchen, PT, PTT alle Grade 0-1
8. Fähigkeit zur oralen Einnahme von Medikamenten: Dasatinib-Tabletten können als Ganzes geschluckt oder als Lösung eingenommen werden. Dasatinib-Tabletten können in Saft aufgelöst und dann über eine Magensonde verabreicht werden.

9. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen:

   • Ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments
10. Personen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Behandlung und für mindestens 4 Wochen nach Absetzen des Studienmedikaments eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
11. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung einschließlich HIPAA gemäß den institutionellen Richtlinien

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die Busulfan innerhalb von sechs Wochen nach Studientag 1 erhalten.
2. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 eine Behandlung mit Interferon-alpha erhalten.
3. Patienten, die innerhalb von 14 Tagen nach Studientag 1 mit Imatinib behandelt werden.
4. Patienten mit Herzproblemen Grad 3 oder 4 gemäß den Kriterien der New York Heart Association.
5. Patienten mit einer Vorgeschichte von Nichteinhaltung medizinischer Therapien oder die als potenziell unzuverlässig gelten.
6. Eine bösartige Erkrankung [andere als die in dieser Studie behandelte], die innerhalb der letzten 5 Jahre eine Strahlentherapie oder systemische Behandlung erforderte.

7. Gleichzeitiger medizinischer Zustand, der das Toxizitätsrisiko erhöhen kann, einschließlich:

   • Pleura- oder Perikarderguss jeden Grades
   • Klinisch signifikante Gerinnungs- oder Thrombozytenfunktionsstörung (z. bekannter von-Willebrand-Krankheit)

8. Herzsymptome, beachten Sie Folgendes:

   • Unkontrollierte Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz oder MI innerhalb von (6 Monaten)
   • Diagnostiziertes angeborenes Long-QT-Syndrom
   • Jede Vorgeschichte von klinisch signifikanten ventrikulären Arrhythmien (wie ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern oder Torsades de pointes)
   • Verlängertes QTc-Intervall im EKG vor Eintritt (> 450 ms)
   • Patienten mit Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie, wenn diese nicht korrigiert werden können

9. Vorgeschichte einer signifikanten Blutungsstörung ohne Bezug zu Krebs, einschließlich:

   • Diagnostizierte angeborene Blutungsstörungen (z. B. von-Willebrand-Krankheit)
   • Diagnose einer erworbenen Blutungsstörung innerhalb eines Jahres (z. B. erworbene Anti-Faktor-VIII-Antikörper)
   • Anhaltende oder kürzlich aufgetretene (≤ 3 Monate) signifikante gastrointestinale Blutungen

10. Begleitmedikation, beachten Sie die folgenden Verbote:

    • Arzneimittel, von denen allgemein erwartet wird, dass sie Torsades de Pointes verursachen, einschließlich: (Patienten müssen das Arzneimittel 7 Tage vor Beginn der Behandlung mit Dasatinib absetzen)
    • Die gleichzeitige Anwendung von H2-Blockern oder Protonenpumpenhemmern mit Dasatinib wird nicht empfohlen. Bei Patienten, die mit Dasatinib behandelt werden, sollte die Anwendung von Antazida anstelle von H2-Blockern oder Protonenpumpenhemmern in Betracht gezogen werden.
    • Der Patient willigt ein, Johanniskraut abzusetzen, während er eine Dasatinib-Therapie erhält
    • Der Patient erklärt sich damit einverstanden, dass i.v. Bisphosphonate wegen des Risikos einer Hypokalzämie in den ersten 8 Wochen der Dasatinib-Therapie abgesetzt werden.
    • Der Patient erhält möglicherweise keine verbotenen CYP3A4-Hemmer

11. Frauen:

    • Nicht bereit oder nicht in der Lage, eine akzeptable Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft während des gesamten Studienzeitraums und für mindestens 4 Wochen nach Absetzen des Studienmedikaments anzuwenden, oder
    • Haben Sie einen positiven Schwangerschaftstest zu Studienbeginn oder
    • Schwanger sind oder stillen