Dasatinibi Polycythemia Verassa
Vaihe II, ei-satunnaistettu tutkimus desatinibin (Sprycel) käytöstä Polycythemia Vera (PV) -potilaiden hoidossa BMS-protokollan numero: CA180-104
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory Winship Cancer Institute
-
-
New York
-
New City, New York, Yhdysvallat, 10956
- Hematology/Oncology Associates of Rockland
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Yhdysvallat, 38138
- The Jones Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita
- Suorituskykytila (ECOG) 0-3
- Aiemmat hoidot rajoittuivat interferoni-alfaan, hydroksiureaan, anagrelidiin ja imatinibiin
- Potilailla voi olla dokumentoitua resistenssiä tai intoleranssia interferoni-alfalle, imatinibille, hydroksiurealle tai anagrelidille, mutta heidän on osoitettava olevan riippuvaisia flebotomiasta ja vaativat vähintään 6 flebotomiaa vuodessa tavoite-HCT:n ylläpitämiseksi.
- Potilailla voi olla äskettäin diagnosoitu PV.
- Potilaiden flebotomian hallinta on saattanut olla riittämätön hydroksiurealla tai imatinibillä.
Riittävä elinten toiminta
- Kokonaisbilirubiini < 2,0 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Maksaentsyymit (AST, ALT) ≤ 2,5 kertaa laitoksen ULN
- Seerumin Na, K+, Mg2+, fosfaatti ja Ca2+³ Normaalin alaraja (LLN)
- Seerumin kreatiniini < 1,5 kertaa laitoksen ULN
- Hemoglobiini, neutrofiilien määrä, verihiutaleet, PT, PTT kaikki luokka 0-1
- Kyky ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä: dasatinibitabletit voidaan niellä kokonaisina tai ne voidaan niellä liuoksena. Dasatinibitabletit voidaan liuottaa mehuun ja antaa sitten nenämahaletkun kautta.
Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) tulee olla:
- Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista
- Lisääntymiskykyisten henkilöiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää koko hoidon ajan ja vähintään 4 viikon ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen.
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus, mukaan lukien HIPAA institutionaalisten ohjeiden mukaisesti
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka saavat busulfaania kuuden viikon kuluessa tutkimuspäivästä 1.
- Potilaat, jotka saavat interferoni-alfahoitoa 4 viikon sisällä tutkimuspäivästä 1.
- Potilaat, jotka saavat imatinibihoitoa 14 päivän sisällä tutkimuksesta, päivä 1.
- Potilaat, joilla on 3. tai 4. asteen sydänongelmia New York Heart Associationin kriteerien mukaisesti.
- Potilaat, jotka eivät ole noudattaneet lääketieteellisiä hoito-ohjeita tai joiden katsotaan olevan mahdollisesti epäluotettavia.
- Pahanlaatuinen kasvain [muu kuin tässä tutkimuksessa käsitelty], joka vaati sädehoitoa tai systeemistä hoitoa viimeisen viiden vuoden aikana.
Samanaikainen sairaus, joka voi lisätä toksisuuden riskiä, mukaan lukien:
- Minkä tahansa asteen keuhkopussin tai perikardiaalisen effuusio
- Kliinisesti merkittävä hyytymis- tai verihiutaleiden toimintahäiriö (esim. tunnettu von Willebrandin tauti)
Sydänoireet, harkitse seuraavaa:
- Hallitsematon angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai MI (6 kuukauden sisällä)
- Diagnosoitu synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä
- Kaikki kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt (kuten kammiotakykardia, kammiovärinä tai Torsades de pointes)
- Pidentynyt QTc-aika ennen saapumista EKG:ssa (> 450 ms)
- Potilaat, joilla on hypokalemia tai hypomagnesemia, jos sitä ei voida korjata
Aiempi merkittävä verenvuotohäiriö, joka ei liity syöpään, mukaan lukien:
- Diagnosoitu synnynnäinen verenvuotohäiriö (esim. von Willebrandin tauti)
- Vuoden sisällä diagnosoitu hankittu verenvuotohäiriö (esim. hankitut anti-tekijä VIII vasta-aineet)
- Meneillään tai äskettäin (≤ 3 kuukautta) merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto
Ota huomioon seuraavat kiellot, jos käytät samanaikaisia lääkkeitä:
- Lääkkeet, joiden odotetaan yleisesti aiheuttavan Torsades de Pointesin riskiä, mukaan lukien: (Potilaiden on lopetettava lääke 7 päivää ennen dasatinibihoidon aloittamista)
- H2-salpaajien tai protonipumpun estäjien samanaikaista käyttöä dasatinibin kanssa ei suositella. Antasidien käyttöä tulee harkita H2-salpaajien tai protonipumpun estäjien sijaan potilailla, jotka saavat dasatinibihoitoa.
- Potilas suostuu lopettamaan mäkikuisman käytön dasatinibihoidon aikana
- Potilas suostuu siihen, että suonensisäinen bisfosfonaattien antaminen keskeytetään dasatinibihoidon ensimmäisten 8 viikon ajan hypokalsemian riskin vuoksi.
- Potilas ei välttämättä saa mitään kiellettyjä CYP3A4-estäjiä
Naiset:
- ei halua tai ei pysty käyttämään hyväksyttävää menetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 4 viikkoa tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen, tai
- Tee positiivinen raskaustesti lähtötilanteessa tai
- Ovat raskaana tai imetät
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kaikki potilaat
Potilaat saavat dasatinibia kerran päivässä suun kautta 100 mg:n annoksella QD (kaksi 50 mg:n tablettia yhdessä joka päivä) tutkimuksen keston ajan ohjeiden mukaisin muutoksin.
Jos verihiutaleiden määrä pysyy yli 600 000/mikroL tai perna on suurentunut ilman leukopeniaa tai muita sivuvaikutuksia, dasatinibin annosta voidaan nostaa 120 mg:aan QD (kaksi 50 mg:n tablettia plus yksi 20 mg:n tabletti yhdessä joka päivä) .
|
Potilaat saavat dasatinibia kerran päivässä suun kautta 100 mg:n annoksella QD (kaksi 50 mg:n tablettia yhdessä joka päivä) tutkimuksen keston ajan ohjeiden mukaisin muutoksin.
Jos verihiutaleiden määrä pysyy yli 600 000/mikroL tai perna on suurentunut ilman leukopeniaa tai muita sivuvaikutuksia, dasatinibin annosta voidaan nostaa 120 mg:aan QD (kaksi 50 mg:n tablettia plus yksi 20 mg:n tabletti yhdessä joka päivä) .
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Dasatinibin vaikutus verihiutaleiden määrään ja hematokriitin stabiloitumiseen, kun se palautettiin flebotomialla normaalille alueelle
Aikaikkuna: Laboratoriotestit suoritetaan viikoittain ensimmäisen kuukauden ajan, sitten 2 viikon välein kuukausien 2 ja 3 ajan ja sen jälkeen kuukausittain.
|
Arvioida dasatinibin vaikutusta verihiutaleiden määrään ja hematokriitin stabiloitumiseen, kun se palautettiin flebotomialla normaalille alueelle (HCT <45 % miehillä, <42 % naisilla).
Analyysia ei saatu päätökseen, koska tutkimus lopetettiin aikaisin tehon puutteen vuoksi.
|
Laboratoriotestit suoritetaan viikoittain ensimmäisen kuukauden ajan, sitten 2 viikon välein kuukausien 2 ja 3 ajan ja sen jälkeen kuukausittain.
|
|
Suorituskyvyn tilan muutos ja sivuvaikutusten ja komplikaatioiden kehittyminen
Aikaikkuna: Potilaat arvioidaan viikoittain ensimmäisen kuukauden ajan, sitten kahden viikon välein 2. ja 3. kuukausina ja sen jälkeen kuukausittain.
|
Tämän protokollan mukaisesti hoidettujen potilaiden suorituskyvyn muutosten ja sivuvaikutusten ja komplikaatioiden kehittymisen määrittäminen.
Analyysia ei saatu päätökseen, koska tutkimus lopetettiin aikaisin tehon puutteen vuoksi.
|
Potilaat arvioidaan viikoittain ensimmäisen kuukauden ajan, sitten kahden viikon välein 2. ja 3. kuukausina ja sen jälkeen kuukausittain.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset luuytimen soluissa, retikuliinissa ja kuitupitoisuudessa
Aikaikkuna: Luuydinanalyysi tehdään lähtötilanteessa ja kuukaudella 6.
|
Ytimen solujen, retikuliinin ja kuitupitoisuuden muutosten määrittäminen.
Analyysia ei saatu päätökseen, koska tutkimus lopetettiin aikaisin tehon puutteen vuoksi.
|
Luuydinanalyysi tehdään lähtötilanteessa ja kuukaudella 6.
|
|
Muutos sytogenetiikassa
Aikaikkuna: Sytogeneettinen analyysi suoritetaan lähtötilanteessa ja kuukaudella 6.
|
Sytogenetiikan muutoksen määrittämiseksi, jos se on alun perin epänormaali.
Analyysia ei saatu päätökseen, koska tutkimus lopetettiin aikaisin tehon puutteen vuoksi.
|
Sytogeneettinen analyysi suoritetaan lähtötilanteessa ja kuukaudella 6.
|
|
Muutos JAK2-alleelitaakassa
Aikaikkuna: JAK2-analyysi suoritetaan lähtötilanteessa ja kuukauden 3 aikana.
|
Sen määrittämiseksi, tapahtuuko JAK2:n ilmentymisen määrällinen muutos kvantitatiivisella pyrosekvensoinnilla mitattuna.
Analyysia ei saatu päätökseen, koska tutkimus lopetettiin aikaisin tehon puutteen vuoksi.
|
JAK2-analyysi suoritetaan lähtötilanteessa ja kuukauden 3 aikana.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Richard T Slver, M.D., Weill Medical College of Cornell University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Luuytimen kasvaimet
- Hematologiset kasvaimet
- Polysytemia Vera
- Polysytemia
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Dasatinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0701008940
- CA180-104
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .