Ritonavir und Lopinavir bei der Behandlung von Patienten mit progressivem oder rezidivierendem hochgradigem Gliom

Einschlusskriterien:

• Histologisch nachgewiesenes hochgradiges Gliom (WHO-Grad 3-4), das nach Strahlentherapie mit oder ohne Chemotherapie fortschreitend oder rezidivierend auftritt
• Patienten mit früherem niedriggradigem Gliom, die nach Strahlentherapie und Chemotherapie eine Progression erlitten haben und bei denen eine Biopsie durchgeführt wurde und bei denen ein hochgradiges Gliom festgestellt wurde, sind teilnahmeberechtigt
• Die Patienten müssen sich von der Toxizität der vorherigen Therapie erholt haben - Seit Abschluss der letzten Strahlentherapie muss ein Zeitraum von >= 3 Monaten vergangen sein
• Mindestabstand seit letzter medikamentöser Therapie: 2 Wochen seit letzter nicht-zytotoxischer Therapie; 3 Wochen müssen seit Abschluss einer Chemotherapie ohne Nitrosoharnstoff vergangen sein; 6 Wochen seit Abschluss einer Nitrosoharnstoff-haltigen Chemotherapie
• Die Patienten müssen einen Karnofsky-Leistungsstatus >= 60 % haben (d. h. müssen in der Lage sein, mit gelegentlicher Hilfe anderer für sich selbst zu sorgen)
• Die Patienten müssen eine normale hämatologische, Nieren- und Leberfunktion haben (d. h. absolute Neutrophilenzahl >= 1500/mm^3, Blutplättchen >= 100.000/mm^3, HgB > 9 d/dl, Kreatinin = < 1,5 mg/dl, gesamt Bilirubin = < 1,5 mg/dl, Transaminasen = < 2,5-fache Obergrenzen der institutionellen Norm)
• Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Patientinnen, die schwanger werden oder ihren Partner schwängern können, müssen zustimmen, akzeptable Verhütungsmethoden zu befolgen, um Empfängnisverhütung zu vermeiden - Weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben
• Die Patienten dürfen keine gleichzeitige maligne Erkrankung haben, mit Ausnahme eines kurativ behandelten Basal- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut, eines Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses und der Brust, eines angemessen behandelten Krebses im Stadium I oder II, von dem sich der Patient in vollständiger Remission befindet
• Patienten mit anderen früheren Malignomen müssen >= 3 Jahre krankheitsfrei sein
• Die Patienten müssen vom Zeitpunkt ihrer Ausgangsuntersuchung bis zum Beginn der Behandlung auf einem stabilen Kortikosteroid-Regime bleiben
• Die Patienten müssen einen Mini-Mental-State-Exam-Score >= 15 haben

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit schweren gleichzeitigen Infektionen oder medizinischen Erkrankungen, die die Fähigkeit des Patienten gefährden würden, die in diesem Protokoll skizzierten Behandlungen mit angemessener Sicherheit zu erhalten
• Schwangere oder stillende Patientinnen
• Patienten, die gleichzeitig eine Therapie für ihren Tumor erhalten (mit Ausnahme von Steroiden)
• HIV-positiv
• Vorherige Therapie mit HIV-Protease-Inhibitoren
• Gleichzeitige Therapie mit Leberenzym-induzierenden Antikonvulsiva
• Unfähigkeit, in der Cleveland Clinic engmaschig überwacht zu werden
• Patienten, die Arzneimittel benötigen, die bekanntermaßen kontraindiziert für die gleichzeitige Anwendung mit Lopinavir/Ritonavir sind: Amiodaron, Astemizol, Bepridil, Bupropion, Cisaprid, Clorazepat, Clozapim, Diazepam, Encainid, Flecainid, Flurazepam, Meperidin, Midazolam, Primozid, Piroxicam, Propafenon, Propoxifeno, Chinidin, Rifabutin, Terfenadin, Triazolam, Zolpidem, Dihydroergotamin, Ergotamin