Veliparib mit Strahlentherapie bei Patienten mit entzündlichem oder lokoregional rezidivierendem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigter Brustkrebs mit entweder a) lokoregionärem Rezidiv nach vorheriger Mastektomie oder b) entzündlichem Brustkrebsstatus nach Mastektomie, für den als Teil der Behandlung eine Strahlentherapie der Brustwand und regionaler Lymphknoten geplant ist. Patienten mit einer Erkrankung im Stadium IV sind teilnahmeberechtigt, solange sie diese Kriterien erfüllen.
• Chirurgische Resektion der Erkrankung und Bereitschaft, mit dem Beginn der Strahlentherapie mindestens drei Wochen nach der Operation zu warten.
• Bereitschaft, zytotoxische Chemotherapeutika, Immuntherapie, biologische Therapie und gezielte Therapien (einschließlich Trastuzumab) mindestens zwei Wochen vor Beginn der Strahlentherapie abzusetzen.
• Alter >18 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus <2 (Karnofsky >60 %, siehe Anhang A).
• Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten.
• Angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktion (beurteilt innerhalb von zwei Wochen vor der Registrierung und innerhalb eines Monats vor Beginn der Protokollbehandlung).
• Negativer Schwangerschaftstest (innerhalb von zwei Wochen vor der Registrierung), wenn die Frau gebärfähig ist (definiert als keine chirurgische Sterilisation durchgeführt und innerhalb des letzten Jahres eine Menstruation gehabt).
• Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken und aufzubewahren.
• Bereitschaft, sich zu Forschungszwecken den drei erforderlichen Hautstanzbiopsien zu unterziehen.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Strahlentherapie: Vorgeschichte einer Strahlentherapie der Brustwand und/oder regionaler Knoten ist nicht zulässig (eine vorherige Strahlentherapie an anderen Stellen ist jedoch zulässig).
• Brustrekonstruktion: Patienten, die sich nach einer Mastektomie einer Brustrekonstruktion unterzogen haben, sind aufgrund von Bedenken hinsichtlich zusätzlicher Toxizität in dieser Patientengruppe ausgeschlossen.
• Grober Resttumor oder positive mikroskopische Ränder: Patienten mit grobem Resttumor oder positiven mikroskopischen Rändern sind nicht teilnahmeberechtigt, da die Strahlendosis in dieser Studie auf 60 Gy begrenzt ist.
• Laufende Therapie mit anderen Prüfpräparaten: Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate.
• Ungelöste Toxizität durch andere Wirkstoffe: Patienten mit ungelöster oder instabiler Toxizität CTCAE v4 Grad 3 oder höher aufgrund der vorherigen Verabreichung eines anderen Prüfpräparats und/oder einer vorherigen Krebsbehandlung sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Signifikante Komorbidität: Ebenfalls nicht teilnahmeberechtigt sind Patienten mit klinisch signifikanten und unkontrollierten schweren Herz-, Atemwegs-, Nieren-, Leber-, Magen-Darm-, hämatologischen oder neurologischen/psychiatrischen Erkrankungen oder Störungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: aktive unkontrollierte Infektion; symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen; alle anderen Krankheitszustände, die potenzielle Toxizitäten verschlimmern, Sicherheitsbewertungen beeinträchtigen, eine ausgeschlossene Therapie für die Behandlung erfordern oder die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken könnten.
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie Veliparib zurückzuführen sind.
• Eine gleichzeitige antineoplastische Behandlung ist während der Protokollbehandlung nicht zulässig und sollte mindestens 2 Wochen vor Beginn der Protokollbehandlung abgeschlossen sein, wobei alle damit verbundenen akuten Toxizitäten abgeklungen sind, mit der Ausnahme, dass endokrine Therapien und Bisphosphonate auch während der Protokollbehandlung uneingeschränkt zulässig sind.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die Strahlentherapie teratogene und abortive Wirkungen hat. Da nach der Behandlung der Mutter mit Veliparib ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, bevor die Patientin Veliparib erhält.
• Patienten mit aktiver Anfallserkrankung oder Anfallsgeschichte in der Anamnese sowie Patienten mit ZNS-Metastasen (es sei denn, die ZNS-Metastasen waren nach der Therapie länger als 3 Monate stabil und der Patient nimmt zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung keine Steroide ein).