Veliparib con radioterapia en pacientes con cáncer de mama inflamatorio o recidivante locorregional

Criterios de inclusión:

• Cáncer de mama confirmado histológicamente con a) recurrencia locorregional después de una mastectomía previa o b) estado de cáncer de mama inflamatorio posterior a la mastectomía para el cual se planea radioterapia en la pared torácica y los ganglios regionales como parte del tratamiento. Los pacientes con enfermedad en estadio IV son elegibles siempre que cumplan con estos criterios.
• Resección quirúrgica de la enfermedad y voluntad de esperar al menos tres semanas después de la cirugía para comenzar la radioterapia.
• Voluntad de suspender cualquier agente quimioterapéutico citotóxico, inmunoterapia, terapia biológica y terapias dirigidas (incluido trastuzumab) al menos dos semanas antes del inicio de la radioterapia.
• Edad >18 años.
• Estado funcional ECOG <2 (Karnofsky >60 %, consulte el Apéndice A).
• Esperanza de vida mayor a 6 meses.
• Función hematológica, renal y hepática adecuada (evaluada dentro de las dos semanas previas al registro y dentro del mes previo al inicio del protocolo de tratamiento).
• Prueba de embarazo negativa (dentro de las dos semanas anteriores al registro) si la mujer tiene potencial fértil (definido como no haberse sometido a métodos quirúrgicos de esterilización y haber tenido la menstruación en el último año).
• Habilidad para tragar y retener medicamentos orales.
• Disposición a someterse a las tres biopsias con sacabocados de piel requeridas con fines de investigación.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Radioterapia: no se permite el historial previo de radioterapia en la pared torácica y/o los ganglios regionales (pero se permite la radioterapia previa en otros sitios).
• Reconstrucción mamaria: las pacientes que se han sometido a procedimientos de reconstrucción mamaria después de una mastectomía se excluyen debido a preocupaciones sobre toxicidad adicional en esta población de pacientes.
• Tumor residual macroscópico o márgenes microscópicos positivos: los pacientes con tumor residual macroscópico o márgenes microscópicos positivos no serán elegibles porque la dosis de radiación en este estudio se limitará a 60 Gy.
• Terapia en curso con otros agentes en investigación: Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
• Toxicidad no resuelta de otros agentes: Los pacientes con toxicidad no resuelta o inestable, CTCAE v4 Grado 3 o mayor por la administración previa de otro fármaco en investigación y/o tratamiento anticancerígeno anterior no son elegibles.
• Comorbilidad significativa: Tampoco son elegibles los pacientes con enfermedades o trastornos cardíacos, respiratorios, renales, hepáticos, gastrointestinales, hematológicos o neurológicos/psiquiátricos importantes y no controlados, que incluyen, entre otros: infección activa no controlada; insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca; cualquier otra condición de enfermedad que podría exacerbar las toxicidades potenciales, confundir las evaluaciones de seguridad, requerir una terapia excluida para el manejo o limitar el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a veliparib.
• El tratamiento antineoplásico concomitante no está permitido durante el tratamiento del protocolo y debe completarse al menos 2 semanas antes del comienzo del tratamiento del protocolo, con resolución de cualquier toxicidad aguda asociada, excepto que las terapias endocrinas y los bisfosfonatos están permitidos sin restricción incluso durante el tratamiento del protocolo.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque la radioterapia tiene efectos teratogénicos y abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con veliparib, se debe interrumpir la lactancia antes de que la paciente reciba veliparib.
• Pacientes con trastorno convulsivo activo o antecedentes de convulsiones, así como pacientes con metástasis en el SNC (a menos que las metástasis en el SNC hayan sido estables después de la terapia durante >3 meses y el paciente no esté tomando esteroides en el momento de la inscripción en el estudio).