Veliparibe com radioterapia em pacientes com câncer de mama inflamatório ou loco-regionalmente recorrente

Critério de inclusão:

• Câncer de mama confirmado histologicamente com a) recorrência locorregional após mastectomia anterior ou b) status de câncer de mama inflamatório pós-mastectomia para o qual a radioterapia na parede torácica e linfonodos regionais é planejada como parte do tratamento. Os pacientes com doença em estágio IV são elegíveis, desde que atendam a esses critérios.
• Ressecção cirúrgica da doença e disponibilidade para aguardar pelo menos três semanas após a cirurgia para iniciar a radioterapia.
• Disposição para descontinuar quaisquer agentes quimioterápicos citotóxicos, imunoterapia, terapia biológica e terapias direcionadas (incluindo trastuzumabe) pelo menos duas semanas antes do início da radioterapia.
• Idade > 18 anos.
• Status de desempenho ECOG <2 (Karnofsky >60%, consulte o Apêndice A).
• Expectativa de vida superior a 6 meses.
• Função hematológica, renal e hepática adequadas (avaliadas nas duas semanas anteriores ao registro e no mês anterior ao início do protocolo de tratamento).
• Teste de gravidez negativo (dentro de duas semanas antes do registro) se a mulher tiver potencial para engravidar (definido como não ter se submetido a métodos cirúrgicos de esterilização e ter menstruado no último ano).
• Capacidade de engolir e reter medicamentos orais.
• Disposição para se submeter às três biópsias de pele necessárias para fins de pesquisa.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Radioterapia: história prévia de radioterapia na parede torácica e/ou linfonodos regionais não é permitida (mas a radioterapia prévia em outros locais é permitida).
• Reconstrução de mama: Pacientes que passaram por procedimentos de reconstrução de mama após mastectomia são excluídos devido a preocupações sobre toxicidade adicional nessa população de pacientes.
• Tumor residual grosseiro ou margens microscópicas positivas: Pacientes com tumor residual grosseiro ou margens microscópicas positivas não serão elegíveis porque a dose de radiação neste estudo será limitada a 60Gy.
• Terapia em andamento com outros agentes experimentais: os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental.
• Toxicidade não resolvida de outros agentes: Pacientes com toxicidade não resolvida ou instável, CTCAE v4 Grau 3 ou superior devido à administração anterior de outro medicamento experimental e/ou tratamento anti-câncer anterior não são elegíveis.
• Comorbidade significativa: Também inelegíveis são pacientes com doenças ou distúrbios cardíacos, respiratórios, renais, hepáticos, gastrointestinais, hematológicos ou neurológicos/psiquiátricos importantes e não controlados clinicamente, incluindo, entre outros: infecção ativa não controlada; insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável ou arritmia cardíaca; qualquer outra condição de doença que possa exacerbar toxicidades potenciais, confundir as avaliações de segurança, exigir terapia excluída para tratamento ou limitar a conformidade com os requisitos do estudo.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao veliparibe.
• O tratamento antineoplásico concomitante não é permitido durante o tratamento do protocolo e deve ser concluído pelo menos 2 semanas antes do início do tratamento do protocolo, com resolução de quaisquer toxicidades agudas associadas, exceto que terapias endócrinas e bisfosfonatos são permitidos sem restrição, mesmo durante o tratamento do protocolo.
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque a radioterapia tem efeitos teratogênicos e abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com veliparibe, a amamentação deve ser descontinuada antes que a paciente receba veliparibe.
• Pacientes com distúrbio convulsivo ativo ou histórico de convulsão, bem como pacientes com metástases no SNC (a menos que as metástases no SNC tenham se mantido estáveis ​​após a terapia por > 3 meses e o paciente não esteja usando esteróides no momento da inclusão no estudo).