Weliparyb z radioterapią u pacjentów z zapalnym lub lokoregionalnym nawrotem raka piersi

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzony rak piersi z a) nawrotem lokoregionalnym po wcześniejszej mastektomii lub b) zapalnym rakiem piersi po mastektomii, dla którego planowana jest radioterapia ściany klatki piersiowej i regionalnych węzłów chłonnych jako część leczenia. Pacjenci z chorobą w stadium IV kwalifikują się, o ile spełniają te kryteria.
• Chirurgiczna resekcja choroby i gotowość do odczekania co najmniej trzech tygodni po operacji do rozpoczęcia radioterapii.
• Gotowość do odstawienia cytotoksycznych środków chemioterapeutycznych, immunoterapii, terapii biologicznej i terapii celowanych (w tym trastuzumabu) co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem radioterapii.
• Wiek >18 lat.
• Stan sprawności wg ECOG <2 (Karnofsky >60%, patrz Załącznik A).
• Oczekiwana długość życia powyżej 6 miesięcy.
• Odpowiednia czynność hematologiczna, nerek i wątroby (oceniana w ciągu dwóch tygodni przed rejestracją iw ciągu miesiąca przed rozpoczęciem leczenia protokołu).
• Ujemny wynik testu ciążowego (w ciągu dwóch tygodni przed rejestracją), jeśli kobieta jest zdolna do zajścia w ciążę (zdefiniowana jako niepoddana chirurgicznej sterylizacji i miesiączkująca w ciągu ostatniego roku).
• Zdolność do połykania i zatrzymywania leków doustnych.
• Gotowość do poddania się trzem wymaganym biopsjom skóry w celach badawczych.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Radioterapia: Wcześniejsza radioterapia ściany klatki piersiowej i/lub regionalnych węzłów chłonnych jest niedozwolona (ale dopuszczalna jest wcześniejsza radioterapia innych miejsc).
• Rekonstrukcja piersi: Pacjenci, którzy przeszli procedury rekonstrukcji piersi po mastektomii są wykluczeni z powodu obaw o dodatkową toksyczność w tej populacji pacjentów.
• Masywny guz resztkowy lub dodatnie marginesy mikroskopowe: Pacjenci z makroskopowym guzem resztkowym lub dodatnimi marginesami mikroskopowymi nie będą kwalifikowani, ponieważ dawka promieniowania w tym badaniu będzie ograniczona do 60 Gy.
• Trwająca terapia innymi badanymi lekami: Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych badanych leków.
• Nierozwiązana toksyczność innych środków: Pacjenci z nierozwiązaną lub niestabilną toksycznością CTCAE v4 stopnia 3 lub wyższym, spowodowaną wcześniejszym podaniem innego badanego leku i/lub wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym, nie kwalifikują się.
• Znaczące choroby współistniejące: Nie kwalifikują się również pacjenci z klinicznie istotnymi i niekontrolowanymi poważnymi chorobami lub zaburzeniami serca, układu oddechowego, nerek, wątroby, przewodu pokarmowego, hematologicznymi lub neurologicznymi/psychiatrycznymi, w tym między innymi: czynna niekontrolowana infekcja; objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub zaburzenia rytmu serca; wszelkie inne stany chorobowe, które mogą zaostrzyć potencjalną toksyczność, zakłócić ocenę bezpieczeństwa, wymagać wykluczenia leczenia w celu zarządzania lub ograniczyć zgodność z wymogami badania.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do weliparybu.
• Jednoczesne leczenie przeciwnowotworowe nie jest dozwolone podczas leczenia zgodnego z protokołem i powinno zostać zakończone co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia zgodnego z protokołem, z ustąpieniem wszelkich powiązanych ostrych toksyczności, z wyjątkiem terapii hormonalnych i bisfosfonianów, które są dozwolone bez ograniczeń nawet podczas leczenia zgodnego z protokołem.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ radioterapia ma działanie teratogenne i poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki weliparybem, należy przerwać karmienie piersią, zanim pacjentka otrzyma weliparyb.
• Pacjenci z czynnymi napadami padaczkowymi lub napadami padaczkowymi w wywiadzie, a także pacjenci z przerzutami do OUN (chyba że przerzuty do OUN były stabilne po leczeniu przez ponad 3 miesiące, a pacjent nie przyjmował sterydów w momencie włączenia do badania).