Велипариб в сочетании с лучевой терапией у пациентов с воспалительным или местно-регионарным рецидивом рака молочной железы

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный рак молочной железы с либо а) локорегионарным рецидивом после предыдущей мастэктомии, либо б) воспалительным статусом рака молочной железы после мастэктомии, для которого лучевая терапия грудной стенки и регионарных лимфоузлов запланирована как часть лечения. Пациенты со стадией IV заболевания имеют право на участие, если они соответствуют этим критериям.
• Хирургическое удаление заболевания и готовность подождать не менее трех недель после операции, чтобы начать лучевую терапию.
• Готовность прекратить прием любых цитотоксических химиотерапевтических препаратов, иммунотерапии, биологической терапии и таргетной терапии (включая трастузумаб) по крайней мере за две недели до начала лучевой терапии.
• Возраст >18 лет.
• Состояние по шкале ECOG <2 (по Карновскому >60%, см. Приложение А).
• Ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев.
• Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функция (оценивалась в течение двух недель до регистрации и в течение месяца до начала лечения по протоколу).
• Отрицательный тест на беременность (в течение двух недель до постановки на учет), если женщина имеет детородный потенциал (определяется как отсутствие хирургических методов стерилизации и наличие менструаций в течение последнего года).
• Способность глотать и удерживать пероральные лекарства.
• Готовность пройти три обязательных биопсии кожных проб в исследовательских целях.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Лучевая терапия: предыдущая лучевая терапия грудной клетки и/или регионарных лимфоузлов не допускается (но допустима предыдущая лучевая терапия других участков).
• Реконструкция груди: пациенты, перенесшие процедуры реконструкции груди после мастэктомии, исключаются из-за опасений по поводу дополнительной токсичности в этой популяции пациентов.
• Макроскопическая остаточная опухоль или положительные микроскопические края: пациенты с макроскопической остаточной опухолью или положительными микроскопическими краями не будут соответствовать критериям, поскольку доза облучения в этом исследовании будет ограничена 60 Гр.
• Продолжающаяся терапия другими исследуемыми препаратами: пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые препараты.
• Неразрешенная токсичность от других агентов: пациенты с неразрешенной или нестабильной токсичностью CTCAE v4 Grade 3 или выше в результате предшествующего введения другого исследуемого препарата и/или предшествующего противоракового лечения не подходят.
• Значительная сопутствующая патология: Также не подходят пациенты с клинически значимыми и неконтролируемыми серьезными сердечными, респираторными, почечными, печеночными, желудочно-кишечными, гематологическими или неврологическими/психиатрическими заболеваниями или расстройствами, включая, помимо прочего: активную неконтролируемую инфекцию; симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия или сердечная аритмия; любые другие болезненные состояния, которые могут усугубить потенциальную токсичность, запутать оценки безопасности, потребовать исключения терапии для лечения или ограничить соблюдение требований исследования.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными велипарибу по химическому или биологическому составу.
• Сопутствующее противоопухолевое лечение не допускается во время лечения по протоколу и должно быть завершено по крайней мере за 2 недели до начала лечения по протоколу с устранением любых сопутствующих острых токсических явлений, за исключением того, что эндокринная терапия и бисфосфонаты разрешены без ограничений даже во время лечения по протоколу.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку лучевая терапия оказывает тератогенное и абортивное действие. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери велипарибом, грудное вскармливание следует прекратить до того, как пациентка получит велипариб.
• Пациенты с активным судорожным расстройством или судорогами в анамнезе, а также пациенты с метастазами в ЦНС (за исключением случаев, когда метастазы в ЦНС были стабильными после терапии в течение >3 месяцев и пациент не принимал стероиды на момент включения в исследование).