Wirkung von Prä- und Probiotika auf die P-Kresol-Plasmaspiegel bei Patienten, die ein Nieren-Allotransplantat tragen

Deutliche Veränderungen im Darmmikrobiom finden bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) statt, die ein übermäßiges Wachstum von aeroben Bakterien wie Enterobacteriaceae, Halomonadaceae, Moraxellaceae und Pseudomonadaceae und eine Abnahme von anaeroben Bakterien wie Lactobacillaceae und Prevotellaceae zeigen. Diese Veränderungen treten auch nach einer Nierentransplantation auf. Die dysbiotische Mikroflora produziert toxische Verbindungen wie Phenole, Indole und Amine, die durch die Darmschleimhaut absorbiert werden und systemische Toxizität verursachen. Überzeugende Beweise zeigten die Assoziation einer dieser Verbindungen, p-Cresol, und seines Hauptmetaboliten p-Cresylsulfat, mit dem kardiovaskulären Risiko und der Mortalität bei CKD. Daher wird erwartet, dass neue therapeutische Strategien, die die Bildung oder Absorption dieses urämischen Toxins verringern, einen günstigen Einfluss auf den klinischen Verlauf der Krankheit haben. In der vorliegenden Studie wird die Wirkung des Synbiotikums Probinul neutro® ​​auf die p-Cresol-Konzentration bei Patienten, die ein Nieren-Allograft tragen, bewertet. Synbiotika sind Vereinigungen von Präbiotika und Probiotika. Probiotika sind lebende Mikroorganismen wie Bifidobacterium und Lactobacillus-Arten, die verabreicht werden, um den Darm mit einer "normalen" Mikroflora wieder zu bevölkern. Präbiotika sind unverdauliche Nahrungszusätze, die selektiv durch Probiotika oder durch die normale Darmflora fermentiert werden können. In Synbiotika wirken die präbiotischen und probiotischen Komponenten zusammen, um die normale Darmflora wiederherzustellen. Tatsächlich können sowohl die probiotischen als auch die präbiotischen Komponenten des Synbiotikums das Darmmikrobiom durch unterschiedliche Mechanismen beeinflussen. Probiotika enthalten Bakterien, die Teil des normalen Mikrobioms sind und bei CNI reduziert sind, wie Anaerobier von Bifidobacterium sp. und fakultative Anaerobier von Lactobacillus sp. Diese Bakterienarten, die nicht in der Lage sind, aromatische Aminosäuren in p-Cresol umzuwandeln, können die p-Cresol-produzierenden Bakterien der dysbiotischen Mikroflora durch Konkurrenz ersetzen, da sie für die dysbiotische Mikroflora toxische Substanzen wie Bakteriozine freisetzen und angeborene aktivieren können und adaptive Immunität. Präbiotika hingegen fördern das Wachstum einer nicht-p-Kresol produzierenden Kommensalflora, einschließlich Laktobazillen und Bifidobakterien, die selektiv die in Präbiotika enthaltenen Oligosaccharide metabolisieren. Es wird erwartet, dass die kombinierte Aktivität von Prä- und Probiotikum die Produktion von p-Cresol im Darm reduziert, indem die Bakterienspezies, die diese Verbindung erzeugen, verringert werden. Wir haben kürzlich gezeigt, dass eine Kurzzeitbehandlung mit Probinul neutro® ​​tatsächlich zu einer Abnahme der p-Kresol-Plasmaspiegel bei Patienten mit CKD der Stufe III/IV führt.