Studie zu Ibrutinib bei rezidiviertem und refraktärem T-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Die Pathologie bestätigte ein rezidiviertes oder refraktäres T-Zell-Lymphom (PTCL und Stadium >IBCTCL) in der behandelnden Einrichtung
• Rückfall oder Progression nach mindestens 1 systemischer Therapie
• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung
• Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten
• Eine vorherige systemische Krebstherapie muss mindestens 3 Wochen vor der Behandlung in dieser Studie abgesetzt worden sein. Wenn die Krankheit unter dieser Therapie fortschreitet und alle Nebenwirkungen auf Grad 1 oder den Ausgangswert abgeklungen sind, sind in diesem Fall 2 Wochen akzeptabel
• Frühere Strahlen-, Hormontherapien und Operationen müssen mindestens 2 Wochen vor der Behandlung in dieser Studie abgebrochen worden sein und die Nebenwirkungen müssen abgeklungen sein. Eine Lymphknoten- oder andere diagnostische Biopsie innerhalb von 2 Wochen gilt nicht als Ausschlusskriterium
• Systemische Kortikosteroide sind unter folgenden Umständen zulässig:
• Kurzfristige systemische Kortikosteroide zur Krankheitskontrolle, Verbesserung des Leistungsstatus oder Nicht-Krebsindikation (≤ 7 Tage) müssen mindestens 7 Tage vor Studienbehandlung abgesetzt worden sein.
• Die fortgesetzte Verabreichung einer stabilen Dosis einer Kortikosteroidtherapie (die zuvor ≥ 30 Tage lang erhalten wurde) ist zulässig, sofern es Hinweise auf eine messbare Erkrankung gibt und die Steroiddosis während der klinischen Studie nicht erhöht wird
• ECOG-Leistungsstatus von ≤ 2 bei Studieneintritt
• Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die sich > 6 Monate zuvor einer autologen Stammzelltransplantation unterzogen haben
• Patienten, die sich einer allogenen Stammzelltransplantation > 12 Monate unterzogen haben, ohne aktive Graft-versus-Host-Erkrankung und ohne Immunsuppression zur Vorbeugung einer Graft-versus-Host-Erkrankung, sind teilnahmeberechtigt
• Labortestergebnisse in diesem Bereich:
• Angemessene hämatologische Funktion mit Screening-Laborbeurteilung, definiert als:
• Absolute Neutrophilenzahl >1.000 Zellen/mm3 (1,0 x 10^9/L)
• Thrombozytenzahl >75.000 Zellen/mm3 (75 x 10^9/l), wenn die Thrombozytopenie auf eine Beteiligung des Knochenmarks zurückzuführen ist, muss die Thrombozytenzahl ≥ 50.000 Zellen/mm3 betragen
• Hämoglobin >8,0 g/dl
• Angemessene Leber- und Nierenfunktion mit Screening-Laborbeurteilung, definiert als:

• Serum-Aspartat-Transaminase (AST) oder Alanin-Transaminase (ALT)

  ≤2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)

• Kreatinin < 2,0 x ULN oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate GFR [Cockcroft-Gault] > 30 ml/min.
• Bilirubin < 1,5 x ULN [es sei denn, der Bilirubinanstieg ist auf das Gilbert-Syndrom (definiert durch > 80 % unkonjugierte Hyperbilirubinämie) oder nicht hepatischen Ursprungs zurückzuführen]
• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP)† müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, geeignete Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die im aktuellen Krankheitszustand eine standardmäßige kurative Option für ihre lymphatische Malignität haben, sind ausgeschlossen. Für die Teilnahme an dieser Studie wird die allogene Stammzelltransplantation nicht als kurative Standardoption betrachtet
• Gleichzeitige systemische immunsuppressive Therapie (z. B. Cyclosporin A, Tacrolimus usw.) innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Kürzliche Infektion, die eine intravenöse antiinfektiöse Behandlung erforderte und die ≤ 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abgeschlossen wurde
• Bekannte Blutungsdiathese (z. B. von-Willebrand-Krankheit) oder Hämophilie
• Behandlung mit Warfarin oder anderen Vitamin-K-Antagonisten (z. B. Phenprocoumon)
• Jede lebensbedrohliche Krankheit, Erkrankung oder Funktionsstörung des Organsystems, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Studienergebnisse unangemessen gefährden könnte
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, an allen erforderlichen Studienauswertungen und -verfahren teilzunehmen.
• Unfähigkeit, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und eine unterschriebene und datierte Einwilligungserklärung (ICF) bereitzustellen
• Derzeit aktive, klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, wie z. B. unkontrollierte Arrhythmie oder dekompensierte Herzinsuffizienz der Klasse 3 oder 4 gemäß der Definition der New York Heart Association Functional Classification; oder eine Vorgeschichte von Myokardinfarkt, instabiler Angina oder akutem Koronarsyndrom innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
• Unfähigkeit, Kapseln zu schlucken, Malabsorptionssyndrom, Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, Resektion des Magens oder Dünndarms, symptomatische entzündliche Darmerkrankung oder Colitis ulcerosa oder teilweiser oder vollständiger Darmverschluss
• Schwangere Frauen (stillende Frauen müssen zustimmen, während der Einnahme von Ibrutinib nicht zu stillen
• Vorherige Anwendung von Ibrutinib
• Bekanntermaßen seropositiv und antiviral therapiebedürftig für Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV), definiert durch PCR.
• Aktive gleichzeitige Malignität, die eine aktive Therapie erfordert
• Bekannte Beteiligung des Zentralnervensystems oder der Hirnhaut (bei fehlenden Symptomen ist keine Untersuchung der Beteiligung des Zentralnervensystems erforderlich)
• Patienten, die eine Behandlung mit einem starken Cytochrom P450 (CYP) 3A-Hemmer benötigen