Badanie ibrutynibu w nawrotowym i opornym na leczenie chłoniaku z komórek T

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony patologią nawrotowy lub oporny na leczenie chłoniak z komórek T (PTCL i stopień zaawansowania >IBCTCL) w instytucji leczącej
• Nawrót lub progresja po co najmniej 1 terapii ogólnoustrojowej
• Wiek ≥18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody
• Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu
• Wcześniejsze ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe musiało zostać przerwane co najmniej 3 tygodnie przed leczeniem w tym badaniu. Jeśli w trakcie tej terapii nastąpiła progresja choroby i wszystkie działania niepożądane ustąpiły do ​​stopnia 1. lub wartości wyjściowej, w takim przypadku akceptowalne są 2 tygodnie
• Wcześniejsza radioterapia, terapia hormonalna i zabieg chirurgiczny musiały zostać przerwane co najmniej 2 tygodnie przed leczeniem w tym badaniu, a działania niepożądane musiały ustąpić. Węzły chłonne lub inna biopsja diagnostyczna w ciągu 2 tygodni nie jest uważana za wykluczającą
• Ogólnoustrojowe kortykosteroidy są dopuszczalne w następujących okolicznościach:
• Kortykosteroidy ogólnoustrojowe stosowane krótkoterminowo w celu kontroli choroby, poprawy stanu sprawności lub we wskazaniach innych niż nowotworowe (≤ 7 dni) należy odstawić co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Dopuszczalne jest ciągłe podawanie stałej dawki kortykosteroidoterapii (wcześniej przyjmowanej przez ≥ 30 dni) pod warunkiem, że istnieją dowody na mierzalną chorobę i nie będzie zwiększania dawki steroidu w trakcie badania klinicznego
• Stan sprawności ECOG ≤ 2 na początku badania
• Kwalifikują się pacjenci, którzy przeszli autologiczny przeszczep komórek macierzystych > 6 miesięcy wcześniej
• Kwalifikują się pacjenci, którzy przeszli allogeniczny przeszczep komórek macierzystych > 12 miesięcy, bez aktywnej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi i nie otrzymują immunosupresji w celu zapobiegania chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi
• Wyniki badań laboratoryjnych w tym zakresie:
• Odpowiednia funkcja hematologiczna z przesiewową oceną laboratoryjną zdefiniowana jako:
• Bezwzględna liczba neutrofili >1000 komórek/mm3 (1,0 x 10^9/L)
• Liczba płytek krwi >75 000 komórek/mm3 (75 x 10^9/l), jeśli trombocytopenia jest spowodowana zajęciem szpiku kostnego Liczba płytek krwi musi wynosić ≥ 50 000 komórek/mm3
• Hemoglobina >8,0 g/dl
• Odpowiednia czynność wątroby i nerek z przesiewową oceną laboratoryjną zdefiniowana jako:

• Transaminaza asparaginianowa w surowicy (AST) lub transaminaza alaninowa (ALT)

  ≤2,5 x górna granica normy (GGN)

• Kreatynina <2,0 x GGN lub szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego GFR [Cockcroft-Gault] > 30 ml/min.
• Bilirubina <1,5 x GGN [chyba że wzrost bilirubiny jest spowodowany zespołem Gilberta (określonym przez >80% niezwiązanej hiperbilirubinemii) lub pochodzenia niewątrobowego]
• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP)† muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy mają standardową opcję wyleczenia nowotworu układu limfatycznego w obecnym stanie choroby, są wykluczeni. Aby kwalifikować się do tego badania, allogeniczny przeszczep komórek macierzystych nie jest uważany za standardową opcję leczenia
• Równoczesna ogólnoustrojowa terapia immunosupresyjna (np. cyklosporyna A, takrolimus itp.) w ciągu 28 dni od podania pierwszej dawki badanego leku
• Niedawna infekcja wymagająca dożylnego leczenia przeciwinfekcyjnego, która została zakończona ≤14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Znana skaza krwotoczna (np. choroba von Willebranda) lub hemofilia
• Leczenie warfaryną lub innymi antagonistami witaminy K (np. fenprokumonem)
• Każda zagrażająca życiu choroba, stan chorobowy lub dysfunkcja układu narządów, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub narazić wyniki badania na nadmierne ryzyko
• Nie chcą lub nie mogą uczestniczyć we wszystkich wymaganych ocenach i procedurach badań.
• Niemożność zrozumienia celu i ryzyka badania oraz dostarczenia podpisanego i opatrzonego datą formularza świadomej zgody (ICF)
• obecnie czynna, klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowana arytmia lub zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4, zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association; lub przebyty zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna lub ostry zespół wieńcowy w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
• Niemożność połykania kapsułek, zespół złego wchłaniania, choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego, resekcja żołądka lub jelita cienkiego, objawowe zapalenie jelit lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego, częściowa lub całkowita niedrożność jelit
• Kobiety w ciąży (Kobiety w okresie laktacji muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas przyjmowania ibrutynibu
• Wcześniejsze zastosowanie ibrutynibu
• Znany seropozytywny i wymagający leczenia przeciwwirusowego ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) zdefiniowanego metodą PCR.
• Aktywny współistniejący nowotwór wymagający aktywnej terapii
• Znane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego lub opon mózgowych (w przypadku braku objawów badanie w kierunku zajęcia ośrodkowego układu nerwowego nie jest wymagane)
• Pacjenci wymagający leczenia silnym inhibitorem cytochromu P450 (CYP) 3A