Estudo do Ibrutinibe no Linfoma de Células T Recidivante e Refratário

Critério de inclusão:

• Patologia confirmou linfoma de células T recidivado ou refratário (PTCL e estágio >IBCTCL) na instituição de tratamento
• Recidiva ou progressão após pelo menos 1 terapia sistêmica
• Idade ≥18 anos no momento da assinatura do formulário de consentimento informado
• Capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo
• A terapia anti-câncer sistêmica anterior deve ter sido descontinuada pelo menos 3 semanas antes do tratamento neste estudo. Se houver progressão da doença nessa terapia e todos os efeitos adversos forem resolvidos para Grau 1 ou basal, caso em que 2 semanas são aceitáveis
• Radiação, terapia hormonal e cirurgia anteriores devem ter sido descontinuadas pelo menos 2 semanas antes do tratamento neste estudo e os efeitos adversos devem ter sido resolvidos. A biópsia de linfonodo ou outra biópsia diagnóstica dentro de 2 semanas não é considerada excludente
• Os corticosteroides sistêmicos são permitidos nas seguintes circunstâncias:
• Os corticosteróides sistêmicos de curta duração para controle da doença, melhora do estado funcional ou indicação não oncológica (≤ 7 dias) devem ter sido descontinuados pelo menos 7 dias antes do tratamento do estudo.
• A administração contínua de uma dose estável de terapia com corticosteroides (recebida anteriormente por ≥ 30 dias) é permitida, desde que haja evidência de doença mensurável e não haja aumento na dose de esteroides durante o estudo clínico
• Status de desempenho ECOG de ≤ 2 na entrada do estudo
• Pacientes que foram submetidos a transplante autólogo de células-tronco > 6 meses antes são elegíveis
• São elegíveis pacientes submetidos a transplante alogênico de células-tronco > 12 meses, sem doença enxerto-versus-hospedeiro ativa e sem imunossupressão para prevenção da doença enxerto-versus-hospedeiro
• Resultados de testes de laboratório dentro destes intervalos:
• Função hematológica adequada com avaliação laboratorial de triagem definida como:
• Contagem absoluta de neutrófilos >1.000 células/mm3 (1,0 x 10^9/L)
• Contagem de plaquetas >75.000 células/mm3 (75 x 10^9/L), se a trombocitopenia for devida a envolvimento da medula óssea, a contagem de plaquetas deve ser ≥ 50.000 células/mm3
• Hemoglobina >8,0 g/dL
• Função hepática e renal adequada com avaliação laboratorial de triagem definida como:

• Aspartato transaminase sérica (AST) ou alanina transaminase (ALT)

  ≤2,5 x limite superior do normal (ULN)

• Creatinina <2,0 x LSN ou taxa de filtração glomerular estimada GFR [Cockcroft-Gault] > 30 mL/min.
• Bilirrubina <1,5 x LSN [a menos que o aumento da bilirrubina seja devido à síndrome de Gilbert (conforme definido por > 80% de hiperbilirrubinemia não conjugada) ou de origem não hepática]
• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP)† devem ter um teste de gravidez sérico negativo e concordar em usar métodos apropriados de controle de natalidade

Critério de exclusão:

• Os pacientes que têm uma opção curativa padrão para sua malignidade linfóide no estado atual da doença são excluídos. Para elegibilidade neste estudo, o transplante alogênico de células-tronco não é considerado uma opção curativa padrão
• Terapia imunossupressora sistêmica concomitante (por exemplo, ciclosporina A, tacrolimus, etc.) dentro de 28 dias após a primeira dose do medicamento em estudo
• Infecção recente requerendo tratamento anti-infeccioso intravenoso que foi concluído ≤14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Diátese hemorrágica conhecida (por exemplo, doença de von Willebrand) ou hemofilia
• Tratamento com varfarina ou outros antagonistas da vitamina K (p.
• Qualquer doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito ou colocar os resultados do estudo em risco indevido
• Não querer ou não poder participar de todas as avaliações e procedimentos do estudo exigidos.
• Incapaz de entender o propósito e os riscos do estudo e de fornecer um formulário de consentimento informado (TCLE) assinado e datado
• Doença cardiovascular clinicamente significativa e atualmente ativa, como arritmia não controlada ou insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4, conforme definido pela classificação funcional da New York Heart Association; ou história de infarto do miocárdio, angina instável ou síndrome coronariana aguda dentro de 6 meses antes da inscrição
• Incapaz de engolir cápsulas, síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal, ressecção do estômago ou intestino delgado, doença inflamatória intestinal sintomática ou colite ulcerativa ou obstrução intestinal parcial ou completa
• Mulheres grávidas (mulheres lactantes devem concordar em não amamentar enquanto estiverem tomando ibrutinibe
• Uso prévio de ibrutinibe
• Soropositivo conhecido e que requer terapia antiviral para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) definido por PCR.
• Malignidade concomitante ativa que requer terapia ativa
• Envolvimento conhecido do sistema nervoso central ou meníngeo (na ausência de sintomas, não é necessária a investigação do envolvimento do sistema nervoso central)
• Pacientes que necessitam de tratamento com um forte inibidor do citocromo P450 (CYP) 3A