Studie av Ibrutinib ved tilbakefall og refraktær T-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

• Patologi bekreftet residiverende eller refraktær T-celle lymfom (PTCL og stadium >IBCTCL) ved behandlende institusjon
• Tilbakefall eller progresjon etter minst 1 systemisk behandling
• Alder ≥18 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke
• Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav
• Tidligere systemisk anti-kreftbehandling må ha blitt seponert minst 3 uker før behandling i denne studien. Hvis det er progresjon av sykdom på den behandlingen og alle bivirkninger har forsvunnet til grad 1 eller baseline, i hvilket tilfelle 2 uker er akseptabelt
• Tidligere stråling, hormonbehandling og kirurgi må ha blitt avbrutt minst 2 uker før behandling i denne studien, og bivirkningene må ha forsvunnet. Lymfeknute eller annen diagnostisk biopsi innen 2 uker anses ikke som ekskluderende
• Systemiske kortikosteroider er tillatt under følgende omstendigheter:
• Kort kur systemiske kortikosteroider for sykdomskontroll, forbedring av prestasjonsstatus eller ikke-kreftindikasjon (≤ 7 dager) må ha vært seponert minst 7 dager før studiebehandling.
• Pågående administrering av en stabil dose kortikosteroidbehandling (tidligere mottatt i ≥ 30 dager) er tillatt forutsatt at det er tegn på målbar sykdom og det ikke vil være noen økning i steroiddose under den kliniske studien
• ECOG-ytelsesstatus på ≤ 2 ved studiestart
• Pasienter som har gjennomgått autolog stamcelletransplantasjon > 6 måneder tidligere er kvalifisert
• Pasienter som har gjennomgått allogen stamcelletransplantasjon > 12 måneder, uten aktiv graft-versus-host-sykdom, og ikke på immunsuppresjon for forebygging av graft-versus-host-sykdom, er kvalifisert
• Laboratorietestresultater innenfor disse områdene:
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon med screeninglaboratorievurdering definert som:
• Absolutt nøytrofiltall >1000 celler/mm3 (1,0 x 10^9/L)
• Blodplateantall >75 000 celler/mm3 (75 x 10^9/L), hvis trombocytopeni skyldes benmargspåvirkning, må blodplateantall være ≥ 50 000 celler/mm3
• Hemoglobin >8,0 g/dL
• Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon med screeninglaboratorievurdering definert som:

• Serum aspartat transaminase (AST) eller alanin transaminase (ALT)

  ≤2,5 x øvre normalgrense (ULN)

• Kreatinin <2,0 x ULN eller estimert glomerulær filtreringshastighet GFR [Cockcroft-Gault] > 30 ml/min.
• Bilirubin <1,5 x ULN [med mindre økning i bilirubin skyldes Gilberts syndrom (som definert av >80 % ukonjugert hyperbilirubinemi) eller av ikke-hepatisk opprinnelse]
• Kvinner i fertil alder (FCBP)† må ha en negativ serumgraviditetstest og godta å bruke passende prevensjonsmetoder

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har et standard kurativt alternativ for sin lymfoide malignitet ved nåværende sykdomstilstand er ekskludert. For å være kvalifisert for denne studien, anses ikke allogen stamcelletransplantasjon som et standard kurativt alternativ
• Samtidig systemisk immunsuppressiv behandling (f.eks. ciklosporin A, takrolimus, etc.) innen 28 dager etter den første dosen av studiemedikamentet
• Nylig infeksjon som krever intravenøs anti-infeksjonsbehandling som ble fullført ≤14 dager før den første dosen av studiemedikamentet
• Kjent blødende diatese (f.eks. von Willebrands sykdom) eller hemofili
• Behandling med warfarin eller andre vitamin K-antagonister (f.eks. fenprokumon)
• Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller dysfunksjon i organsystemet som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet eller sette studieresultatene i urimelig risiko
• Uvillig eller ute av stand til å delta i alle nødvendige studieevalueringer og prosedyrer.
• Kan ikke forstå formålet med og risikoene ved studien og gi et signert og datert informert samtykkeskjema (ICF)
• For tiden aktiv, klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, slik som ukontrollert arytmi eller kongestiv hjertesvikt i klasse 3 eller 4 som definert av New York Heart Association Functional Classification; eller en historie med hjerteinfarkt, ustabil angina eller akutt koronarsyndrom innen 6 måneder før påmelding
• Ute av stand til å svelge kapsler, malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, reseksjon av mage eller tynntarm, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom eller ulcerøs kolitt, eller delvis eller fullstendig tarmobstruksjon
• Gravide kvinner (ammende kvinner må samtykke i å ikke amme mens de tar ibrutinib
• Tidligere bruk av ibrutinib
• Kjent seropositiv og krever antiviral terapi for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) definert av PCR.
• Aktiv samtidig malignitet som krever aktiv terapi
• Kjent sentralnervesystem eller meningeal involvering (i fravær av symptomer er undersøkelse av sentralnervesysteminvolvering ikke nødvendig)
• Pasienter som trenger behandling med en sterk cytokrom P450 (CYP) 3A-hemmer