Studie ibrutinibu u recidivujícího a refrakterního T-buněčného lymfomu

Kritéria pro zařazení:

• Patologie potvrdila relabující nebo refrakterní T-buněčný lymfom (PTCL a stadium >IBCTCL) v ošetřujícím ústavu
• Relaps nebo progrese po alespoň 1 systémové terapii
• Věk ≥18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu
• Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu
• Předchozí systémová protinádorová léčba musela být přerušena alespoň 3 týdny před léčbou v této studii. Pokud při této terapii dojde k progresi onemocnění a všechny nežádoucí účinky vymizí na stupeň 1 nebo výchozí stav, v takovém případě jsou přijatelné 2 týdny
• Předchozí ozařování, hormonální terapie a chirurgický zákrok musely být přerušeny alespoň 2 týdny před léčbou v této studii a nežádoucí účinky musely vymizet. Lymfatická uzlina nebo jiná diagnostická biopsie do 2 týdnů se nepovažuje za vylučující
• Systémové kortikosteroidy jsou přípustné za následujících okolností:
• Krátkodobé systémové kortikosteroidy pro kontrolu onemocnění, zlepšení výkonnostního stavu nebo nenádorové indikace (≤ 7 dní) musí být vysazeny alespoň 7 dní před léčbou ve studii.
• Pokračující podávání stabilní dávky kortikosteroidní terapie (dříve užívané po dobu ≥ 30 dnů) je přípustné za předpokladu, že existuje důkaz o měřitelném onemocnění a během klinické studie nedojde ke zvýšení dávky steroidů
• Stav výkonnosti podle ECOG ≤ 2 při vstupu do studie
• Způsobilí jsou pacienti, kteří podstoupili autologní transplantaci kmenových buněk před > 6 měsíci
• Vhodné jsou pacienti, kteří podstoupili alogenní transplantaci kmenových buněk > 12 měsíců, bez aktivního onemocnění štěp proti hostiteli a bez imunosuprese k prevenci reakce štěpu proti hostiteli
• Výsledky laboratorních testů v tomto rozmezí:
• Přiměřená hematologická funkce se screeningovým laboratorním hodnocením definovaná jako:
• Absolutní počet neutrofilů >1 000 buněk/mm3 (1,0 x 10^9/l)
• Počet krevních destiček >75 000 buněk/mm3 (75 x 10^9/l), pokud je trombocytopenie způsobena postižením kostní dřeně, počet krevních destiček musí být ≥ 50 000 buněk/mm3
• Hemoglobin >8,0 g/dl
• Přiměřená funkce jater a ledvin se screeningovým laboratorním vyšetřením definovaným jako:

• Sérová aspartáttransamináza (AST) nebo alanintransamináza (ALT)

  ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN)

• Kreatinin <2,0 x ULN nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace GFR [Cockcroft-Gault] > 30 ml/min.
• Bilirubin <1,5 x ULN [pokud není vzestup bilirubinu způsoben Gilbertovým syndromem (definovaný >80% nekonjugovanou hyperbilirubinémií) nebo nehepatálního původu]
• Ženy ve fertilním věku (FCBP)† musí mít negativní těhotenský test v séru a souhlasit s použitím vhodných metod antikoncepce

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří mají standardní kurativní možnost pro jejich lymfoidní malignitu za současného stavu onemocnění, jsou vyloučeni. Pro způsobilost v této studii se alogenní transplantace kmenových buněk nepovažuje za standardní léčebnou možnost
• Souběžná systémová imunosupresivní léčba (např. cyklosporin A, takrolimus atd.) do 28 dnů od první dávky studovaného léku
• Nedávná infekce vyžadující intravenózní protiinfekční léčbu, která byla dokončena ≤ 14 dní před první dávkou studovaného léku
• Známá krvácivá diatéza (např. von Willebrandova choroba) nebo hemofilie
• Léčba warfarinem nebo jinými antagonisty vitaminu K (např. fenprokumonem)
• Jakákoli život ohrožující nemoc, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit bezpečnost subjektu nebo nepřiměřeně ohrozit výsledky studie
• Neochota nebo neschopnost zúčastnit se všech požadovaných hodnocení a postupů studie.
• Neschopný porozumět účelu a rizikům studie a poskytnout podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu (ICF)
• Aktuálně aktivní, klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako je nekontrolovaná arytmie nebo městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4, jak je definováno funkční klasifikací New York Heart Association; nebo anamnéza infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris nebo akutního koronárního syndromu během 6 měsíců před zařazením
• Neschopnost spolknout tobolky, malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce, resekce žaludku nebo tenkého střeva, symptomatické zánětlivé onemocnění střev nebo ulcerózní kolitida nebo částečná nebo úplná střevní obstrukce
• Těhotné ženy (Kojící ženy musí souhlasit s tím, že nebudou kojit během užívání ibrutinibu
• Předchozí použití ibrutinibu
• Známý séropozitivní a vyžadující antivirovou léčbu viru lidské imunodeficience (HIV), viru hepatitidy B (HBV) nebo viru hepatitidy C (HCV) definovaných pomocí PCR.
• Aktivní souběžná malignita vyžadující aktivní terapii
• Známé postižení centrálního nervového systému nebo mozkových blan (při absenci příznaků není vyžadováno vyšetření postižení centrálního nervového systému)
• Pacienti, kteří vyžadují léčbu silným inhibitorem cytochromu P450 (CYP) 3A