Studie av Ibrutinib vid återfall och refraktärt T-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• Patologi bekräftat återfall eller refraktärt T-cellslymfom (PTCL och stadium >IBCTCL) vid behandlande institution
• Återfall eller progression efter minst 1 systemisk behandling
• Ålder ≥18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke
• Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav
• Tidigare systemisk anti-cancerterapi måste ha avbrutits minst 3 veckor före behandling i denna studie. Om det finns progression av sjukdomen under den behandlingen och alla biverkningar har försvunnit till grad 1 eller baslinje, i vilket fall 2 veckor är acceptabelt
• Tidigare strålning, hormonbehandling och operation måste ha avbrutits minst 2 veckor före behandling i denna studie och biverkningarna måste ha försvunnit. Lymfkörtel eller annan diagnostisk biopsi inom 2 veckor anses inte uteslutande
• Systemiska kortikosteroider är tillåtna under följande omständigheter:
• Korta systemiska kortikosteroider för sjukdomskontroll, förbättring av prestationsstatus eller icke-cancerindikation (≤ 7 dagar) måste ha avbrutits minst 7 dagar före studiebehandlingen.
• Pågående administrering av en stabil dos kortikosteroidbehandling (som tidigare erhållits i ≥ 30 dagar) är tillåten förutsatt att det finns tecken på mätbar sjukdom och det inte kommer att ske någon ökning av steroiddosen under den kliniska prövningen
• ECOG-prestandastatus på ≤ 2 vid studiestart
• Patienter som har genomgått autolog stamcellstransplantation > 6 månader tidigare är berättigade
• Patienter som har genomgått allogen stamcellstransplantation > 12 månader, utan aktiv transplantat-mot-värd-sjukdom och inte på immunsuppression för att förebygga transplantat-mot-värd-sjukdom är berättigade
• Laboratorietestresultat inom dessa intervall:
• Adekvat hematologisk funktion med screeninglaboratoriebedömning definierad som:
• Absolut neutrofilantal >1 000 celler/mm3 (1,0 x 10^9/L)
• Trombocytantal >75 000 celler/mm3 (75 x 10^9/L), om trombocytopeni beror på benmärgspåverkan måste trombocytantalet vara ≥ 50 000 celler/mm3
• Hemoglobin >8,0 g/dL
• Adekvat lever- och njurfunktion med screeninglaboratoriebedömning definierad som:

• Serumaspartattransaminas (AST) eller alanintransaminas (ALT)

  ≤2,5 x övre normalgräns (ULN)

• Kreatinin <2,0 x ULN eller uppskattad glomerulär filtreringshastighet GFR [Cockcroft-Gault] > 30 ml/min.
• Bilirubin <1,5 x ULN [om inte bilirubinökningen beror på Gilberts syndrom (enligt definitionen av >80 % okonjugerad hyperbilirubinemi) eller av icke-hepatiskt ursprung]
• Kvinnor i fertil ålder (FCBP)† måste ha ett negativt serumgraviditetstest och samtycka till att använda lämpliga preventivmetoder

Exklusions kriterier:

• Patienter som har ett standardkurativt alternativ för sin lymfoida malignitet vid nuvarande sjukdomstillstånd exkluderas. Allogen stamcellstransplantation anses inte vara ett standardalternativ för behandling av denna studie
• Samtidig systemisk immunsuppressiv behandling (t.ex. ciklosporin A, takrolimus, etc.) inom 28 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet
• Nylig infektion som kräver intravenös anti-infektionsbehandling som avslutades ≤14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
• Känd blödningsdiates (t.ex. von Willebrands sjukdom) eller hemofili
• Behandling med warfarin eller andra vitamin K-antagonister (t.ex. fenprokumon)
• Varje livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra försökspersonens säkerhet eller sätta studieresultaten i onödig risk
• Ovillig eller oförmögen att delta i alla nödvändiga studieutvärderingar och procedurer.
• Det går inte att förstå syftet med och riskerna med studien och att tillhandahålla ett undertecknat och daterat formulär för informerat samtycke (ICF)
• För närvarande aktiv, kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, såsom okontrollerad arytmi eller kronisk hjärtsvikt klass 3 eller 4 enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification; eller en historia av hjärtinfarkt, instabil angina eller akut kranskärlssyndrom inom 6 månader före inskrivning
• Kan inte svälja kapslar, malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen, resektion av mage eller tunntarm, symtomatisk inflammatorisk tarmsjukdom eller ulcerös kolit, eller partiell eller fullständig tarmobstruktion
• Gravida kvinnor (Ammande kvinnor måste gå med på att inte amma när de tar ibrutinib
• Tidigare användning av ibrutinib
• Känd seropositiv och som kräver antiviral terapi för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) definierat av PCR.
• Aktiv samtidig malignitet som kräver aktiv terapi
• Känt engagemang i centrala nervsystemet eller meningeal (vid frånvaro av symtom krävs ingen undersökning av centrala nervsystemet)
• Patienter som behöver behandling med en stark cytokrom P450 (CYP) 3A-hämmare