Die PK und PD der Dapagliflozin-Therapie in Kombination mit Insulin bei japanischen Probanden mit T1DM
Eine klinische Pharmakologie- und Langzeitstudie zur Bewertung der Sicherheit, Wirksamkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik der Dapagliflozin-Therapie in Kombination mit Insulin bei japanischen Probanden mit Typ-1-Diabetes und unzureichender glykämischer Kontrolle
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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-
Fukuoka-shi, Japan
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung Die Probanden oder ihre rechtlich verantwortlichen Vertreter müssen bereit und in der Lage sein, eine unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
- Zielgruppendiagnose von T1DM. Darüber hinaus müssen auch die folgenden Kriterien erfüllt sein; Zentraler Labortest auf C-Peptid < 0,7 ng/mL Wiederaufnahme des Probanden: Diese Studie gestattet nicht die Wiederaufnahme eines Probanden, der die Studie aufgrund eines Bildschirmfehlers abgebrochen hat
- Die Verwendung von Insulin für mindestens 12 Monate vor der Einschreibung gemäß Probandenbericht oder medizinischen Aufzeichnungen und die Methode der Insulinverabreichung (MDI) muss mindestens 3 Monate vor der Einschreibung gemäß Probandenbericht oder medizinischen Aufzeichnungen unverändert gewesen sein. Die Probanden müssen mindestens 3 Monate vor der Aufnahme eine tägliche Gesamtinsulindosis von ≥ 0,3 E / kg / Tag einnehmen. CSII-Benutzer sind ausgeschlossen. Patienten, denen MDI-Insulin verabreicht wurde, müssen ≥ 3 Injektionen pro Tag erhalten.
- Geschlecht und Fortpflanzungsstatus japanischer Männer und Frauen.
- HbA1c-Eignungskriterien umfassen: Screening-Besuch: Zentrallabor HbA1c ≥ 7,0 % und ≤ 10,0 % (ein Wiederholungs-HbA1c-Test für Testpersonen im Screening, wenn ihr anfängliches Testergebnis ein HbA1c ± 0,2 % der Grenzwerte war)
- BMI ≥ 20,0 kg/m², ≤ 35,0 kg/m² bei Besuch 1
- Personen im Alter von 18 bis einschließlich 65 Jahren – ≥ 18 Jahre und < 20 Jahre müssen von ihren Eltern oder Erziehungsberechtigten unterzeichnete und datierte Einverständniserklärungen haben
Ausschlusskriterien:
- Ausnahmen von Zielkrankheiten Vorgeschichte von T2DM In Fällen, in denen das Subjekt eine Vorgeschichte von T2DM hat und eine dokumentierte Vorgeschichte hat, dass es Autoantikörper-positiv für GAD65, Tyrosinphosphatase IA-2/IA-2β oder Zinktransporter 8 (ZnT8) war oder nüchtern war c-Peptid-Wert unter der unteren Nachweisgrenze, die von einem lokalen oder zentralen Labor durchgeführt wird, ist das Subjekt für ein Screening geeignet
- Altersdiabetes bei jungen Menschen (MODY), Pankreasoperation, chronische Pankreatitis oder andere Erkrankungen der Bauchspeicheldrüse, die zu einer verminderten β-Zellkapazität führen können (z. B. pankreatogener Diabetes)
- Jegliche Verwendung von antihyperglykämischen Mitteln, außer Thiazolidindione oder Insulin, innerhalb von 1 Monat vor dem Screening-Besuch. Verwendung von Thiazolidindione innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch.
- Vorgeschichte von DKA, die einen medizinischen Eingriff (z. B. Besuch in der Notaufnahme und / oder Krankenhausaufenthalt) innerhalb von 1 Monat vor der Einschreibung erfordert
- Vorgeschichte der Krankenhauseinweisung zur glykämischen Kontrolle (entweder Hyperglykämie oder Hypoglykämie) innerhalb von 1 Monat vor der Einschreibung
- Malignität innerhalb von 5 Jahren nach der Einschreibung (mit Ausnahme von behandeltem Basalzell- oder behandeltem Plattenepithelkarzinom)
- Vorgeschichte von Blasenkrebs
- Vorgeschichte einer Strahlentherapie des Unterbauchs oder Beckens zu irgendeinem Zeitpunkt Instabile präproliferative und proliferative Retinopathie (unbehandelt oder unter Behandlung).
- Physikalische und Labortestbefunde Aspartat-Aminotransferase (AST) > 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) Alanin-Aminotransferase (ALT) > 3 x ULN Serum-Gesamtbilirubin (TB) > 2,0 mg/dL (34,2 μmol/L).
- Geschätzte GFR (eGFR) nach der Formel der Japanese Society of Nephrology ≤ 60 ml/min/1,73 m2. Hämoglobin ≤ 11,0 g/dl (110 g/l) für Männer; Hämoglobin ≤ 10,0 g/dl (100 g/l) für Frauen.
- Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Anti-Hepatitis-C-Virus-Antikörper
- Anormales freies T4
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: GRUNDWISSENSCHAFT
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: EINZEL
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: Dapagliflozin 5mg
Dapagliflozin Tablette 5mg
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Dapagliflozin, ein blutzuckersenkendes Medikament.
Orale Dosis
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EXPERIMENTAL: Dapagliflozin 10 mg
Dapagliflozin Tablette 10mg
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Dapagliflozin, ein blutzuckersenkendes Medikament.
Orale Dosis
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Dapagliflozin Tablette 5 mg Placebo oder 10 mg Placebo
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Placebo-Tablette. Orale Dosis
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Dapagliflozin Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von 7 Tagen bei wiederholter Gabe von Dapagliflozin – pharmakokinetisches (PK) Set
Zeitfenster: Tag 1-7
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Serielle Blutproben zur Bestimmung des Studienarzneimittels wurden an Tag 1 vor der Dosis, Tag 7 (60 Minuten vor der Dosis) und Tag 7 (0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Dosis) entnommen.
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Tag 1-7
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Beobachtete minimale Dapagliflozin-Plasmakonzentration (Cmin) von 7 Tagen bei wiederholter Gabe von Dapagliflozin – pharmakokinetisches (PK)-Set
Zeitfenster: Tag 1-7
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Serielle Blutproben zur Bestimmung des Studienarzneimittels wurden an Tag 1 vor der Dosis, Tag 7 (60 Minuten vor der Dosis) und Tag 7 (0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Dosis) entnommen.
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Tag 1-7
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Dapagliflozin Zeitpunkt der maximal beobachteten Plasmakonzentration (Tmax) von 7 Tagen Wiederholte Gaben von Dapagliflozin – Pharmakokinetik (PK) Set
Zeitfenster: Tag 1-7
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Serielle Blutproben zur Bestimmung des Studienarzneimittels wurden an Tag 1 vor der Dosis, Tag 7 (60 Minuten vor der Dosis) und Tag 7 (0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Dosis) entnommen.
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Tag 1-7
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Dapagliflozin-Bereich unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration AUC(0-T) von 7 Tagen wiederholter Dapagliflozin-Dosen – pharmakokinetischer (PK) Satz
Zeitfenster: Tag 1-7
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Serielle Blutproben zur Bestimmung des Studienarzneimittels wurden an Tag 1 vor der Dosis, Tag 7 (60 Minuten vor der Dosis) und Tag 7 (0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Dosis) entnommen.
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Tag 1-7
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Dapagliflozin 3-O-Glucuronid Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von 7 Tagen bei wiederholter Gabe von Dapagliflozin – pharmakokinetisches (PK) Set
Zeitfenster: Tag 1-7
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Serielle Blutproben zur Bestimmung des Studienarzneimittels wurden an Tag 1 vor der Dosis, Tag 7 (60 Minuten vor der Dosis) und Tag 7 (0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Dosis) entnommen.
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Tag 1-7
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Dapagliflozin 3-O-Glucuronid Minimale beobachtete Plasmakonzentration (Cmin) von 7 Tagen bei wiederholter Gabe von Dapagliflozin – pharmakokinetisches (PK) Set
Zeitfenster: Tag 1-7
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Serielle Blutproben zur Bestimmung des Studienarzneimittels wurden an Tag 1 vor der Dosis, Tag 7 (60 Minuten vor der Dosis) und Tag 7 (0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Dosis) entnommen.
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Tag 1-7
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Dapagliflozin 3-O-Glucuronid Zeitpunkt der maximal beobachteten Plasmakonzentration (Tmax) von 7 Tagen Wiederholte Dosen von Dapagliflozin – Pharmakokinetik (PK) Set
Zeitfenster: Tag 1-7
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Serielle Blutproben zur Bestimmung des Studienarzneimittels wurden an Tag 1 vor der Dosis, Tag 7 (60 Minuten vor der Dosis) und Tag 7 (0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Dosis) entnommen.
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Tag 1-7
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Dapagliflozin 3-O-Glucuronid-Bereich unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration AUC(0-T) von 7 Tagen wiederholter Gaben von Dapagliflozin – Pharmakokinetik (PK) Set
Zeitfenster: Tag 1-7
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Serielle Blutproben zur Bestimmung des Studienarzneimittels wurden an Tag 1 vor der Dosis, Tag 7 (60 Minuten vor der Dosis) und Tag 7 (0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Dosis) entnommen.
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Tag 1-7
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Dapagliflozin-Verhältnis von Metabolit zu Ausgangs-AUC von 7 Tagen bei wiederholter Dapagliflozin-Dosierung – pharmakokinetisches (PK) Set
Zeitfenster: Tag 1-7
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Serielle Blutproben zur Bestimmung des Studienarzneimittels wurden an Tag 1 vor der Dosis, Tag 7 (60 Minuten vor der Dosis) und Tag 7 (0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Dosis) entnommen.
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Tag 1-7
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24-Stunden-Uringlukose (g/24h) Mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert an Tag 7 – pharmakodynamischer (PD) Satz
Zeitfenster: Baseline (die letzte verfügbare Bewertung vor der ersten Dosis der Studienmedikation), Tag 7
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Der 24-Stunden-Zeitraum wird basierend auf der Morgenpause definiert, von der ersten Morgenpause bis zu der des nächsten Tages.
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Baseline (die letzte verfügbare Bewertung vor der ersten Dosis der Studienmedikation), Tag 7
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Prozentuale Veränderung des täglichen Gesamtinsulins (I.E.) von der Baseline bis zum 7. Tag – pharmakodynamischer (PD)-Satz
Zeitfenster: Baseline (die letzte verfügbare Bewertung an oder vor der ersten Dosis der Studienmedikation), Tag 7
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Die tägliche Gesamtinsulindosis ist definiert als die Summe aller Insulindosen (basal + Bolus + vorgemischt) für jeden Tag.
Die durchschnittliche prozentuale Änderung gegenüber der Grundlinie wurde unter Verwendung des geometrischen Mittels berechnet, das aus den unter der logarithmischen Transformation berechneten Ergebnissen rücktransformiert wurde.
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Baseline (die letzte verfügbare Bewertung an oder vor der ersten Dosis der Studienmedikation), Tag 7
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Tägliche prozentuale Veränderung des Basalinsulins (I.E.) vom Ausgangswert bis zum Tag 7 – pharmakodynamischer (PD) Satz
Zeitfenster: Baseline (die letzte verfügbare Bewertung an oder vor der ersten Dosis der Studienmedikation), Tag 7
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Die durchschnittliche prozentuale Änderung gegenüber der Grundlinie wurde unter Verwendung des geometrischen Mittels berechnet, das aus den unter der logarithmischen Transformation berechneten Ergebnissen rücktransformiert wurde.
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Baseline (die letzte verfügbare Bewertung an oder vor der ersten Dosis der Studienmedikation), Tag 7
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Prozentuale Veränderung des täglichen Bolusinsulins (I.E.) von der Baseline bis zum 7. Tag – pharmakodynamischer (PD)-Satz
Zeitfenster: Baseline (die letzte verfügbare Bewertung an oder vor der ersten Dosis der Studienmedikation), Tag 7
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Die durchschnittliche prozentuale Änderung gegenüber der Grundlinie wurde unter Verwendung des geometrischen Mittels berechnet, das aus den unter der logarithmischen Transformation berechneten Ergebnissen rücktransformiert wurde.
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Baseline (die letzte verfügbare Bewertung an oder vor der ersten Dosis der Studienmedikation), Tag 7
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Nüchtern-Plasmaglukose (FPG) (mg/dL) Änderung von Baseline bis Tag 7 – pharmakodynamischer (PD) Satz
Zeitfenster: Baseline (die letzte verfügbare Bewertung an oder vor der ersten Dosis der Studienmedikation), Tag 7
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Baseline (die letzte verfügbare Bewertung an oder vor der ersten Dosis der Studienmedikation), Tag 7
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Systolischer Blutdruck im Sitzen (mmHG) Veränderung von Baseline bis Tag 7 – pharmakodynamischer (PD) Satz
Zeitfenster: Baseline (die letzte verfügbare Bewertung an oder vor der ersten Dosis der Studienmedikation), Tag 7
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Baseline (die letzte verfügbare Bewertung an oder vor der ersten Dosis der Studienmedikation), Tag 7
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Störungen des Glukosestoffwechsels
- Stoffwechselerkrankungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Autoimmunerkrankungen
- Erkrankungen des endokrinen Systems
- Diabetes Mellitus
- Diabetes mellitus, Typ 1
- Hypoglykämische Mittel
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Natrium-Glucose-Transporter 2-Inhibitoren
- Dapagliflozin
Andere Studien-ID-Nummern
Andere Studien-ID-Nummern
- D1695C00001sub
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