PK e PD della terapia con Dapagliflozin in combinazione con insulina in soggetti giapponesi con T1DM

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto firmato I soggetti oi loro rappresentanti legalmente responsabili devono essere disposti e in grado di fornire un consenso informato scritto firmato e datato.
• Diagnosi della popolazione bersaglio del T1DM. Inoltre, devono essere soddisfatti anche i seguenti criteri; Test di laboratorio centrale del peptide C < 0,7 ng/mL Riarruolamento del soggetto: questo studio non consente il riarruolamento di un soggetto che ha interrotto lo studio a causa di un fallimento dello screening
• L'uso di insulina per almeno 12 mesi prima dell'arruolamento per referto o cartella clinica del soggetto e il metodo di somministrazione dell'insulina (MDI) devono essere rimasti invariati per almeno 3 mesi prima dell'arruolamento per referto o cartella clinica del soggetto. I soggetti devono assumere una dose giornaliera totale di insulina ≥ 0,3 U/kg/giorno per almeno 3 mesi prima dell'arruolamento. Sono esclusi gli utenti CSII. Il soggetto sottoposto a somministrazione di insulina MDI deve effettuare ≥ 3 iniezioni al giorno.
• Sesso e stato riproduttivo Uomini e donne giapponesi.
• I criteri di ammissibilità HbA1c includono: Visita di screening: laboratorio centrale HbA1c ≥ 7,0% e ≤ 10,0% (un test HbA1c ripetuto per i soggetti in screening se il risultato del test iniziale era un HbA1c ± 0,2% dei valori di cut-off)
• BMI ≥ 20,0 kg/m², ≤ 35,0 kg/m² alla visita 1
• Età da 18 a 65 anni inclusi - ≥ 18 anni e < 20 anni devono avere moduli di assenso firmati e datati dai loro genitori o tutori

Criteri di esclusione:

• Eccezioni della malattia target Anamnesi di T2DM Nei casi in cui il soggetto ha una storia di T2DM e ha una storia documentata di positività agli autoanticorpi per GAD65, tirosina fosfatasi IA-2/IA-2β o Zinc Transporter 8 (ZnT8) o a digiuno c-peptide al di sotto del limite inferiore di rilevamento eseguito dal laboratorio locale o centrale, il soggetto sarà idoneo per lo screening
• Diabete giovanile ad esordio in età matura (MODY), Chirurgia pancreatica, pancreatite cronica o altri disturbi pancreatici che potrebbero determinare una ridotta capacità delle cellule beta (p. es., diabete pancreatogeno)
• Qualsiasi uso di agenti antiiperglicemici, diversi dai tiazolidinedioni o dall'insulina, entro 1 mese prima della visita di screening. Uso di tiazolidinedioni entro 6 mesi prima della visita di screening.
• Storia di DKA che ha richiesto un intervento medico (ad esempio, visita al pronto soccorso e/o ricovero in ospedale) entro 1 mese prima dell'arruolamento
• Anamnesi di ricovero ospedaliero per controllo glicemico (iperglicemia o ipoglicemia) entro 1 mese prima dell'arruolamento
• Tumori maligni entro 5 anni dall'arruolamento (ad eccezione del carcinoma basocellulare trattato o del carcinoma a cellule squamose trattato)
• Storia di cancro alla vescica
• Storia di radioterapia al basso addome o al bacino in qualsiasi momento Retinopatia pre-proliferativa e proliferativa instabile (non trattata o in corso di trattamento).
• Risultati dei test fisici e di laboratorio Aspartato aminotransferasi (AST) > 3 volte il limite superiore della norma (ULN) Alanina aminotransferasi (ALT) > 3 volte ULN Bilirubina totale sierica (TB) > 2,0 mg/dL (34,2 μmol/L).
• GFR stimato (eGFR) dalla formula della Società giapponese di nefrologia ≤ 60 mL/min/1,73 m2. Emoglobina ≤ 11,0 g/dL (110 g/L) per gli uomini; emoglobina ≤ 10,0 g/dL (100 g/L) per le donne.
• Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo anti-virus dell'epatite C
• T4 libero anormale