Die Auswirkungen der Kastration auf die Pharmakokinetik von Zolpidem nach Verabreichung einer Einzeldosis bei Männern mit Prostatakrebs, die sich einer Androgenentzugstherapie unterziehen, im Vergleich zu normalen gesunden Frauen

• EINSCHLUSSKRITERIEN - FÜR MÄNNLICHE KOHORTE:
• Patienten müssen histologisch oder zytologisch bestätigten Prostatakrebs haben. Hinweis: Wenn keine histologische Dokumentation verfügbar ist, ist ein klinischer Verlauf im Einklang mit Prostatakrebs akzeptabel.
• Die Patienten müssen für eine Androgenentzugstherapie in Frage kommen und eine solche planen
• Testosteronspiegel größer oder gleich 100 ng/dL
• Die Patienten müssen ein progredientes Prostatakarzinom haben, was entweder durch eine PSA-Progression (PSA-Progression ist definiert als zwei aufeinanderfolgend ansteigende PSA-Werte über dem Nadir nach der definitiven Therapie und ein absoluter Wert von mehr als 1,0 ng/ml im Abstand von mindestens 2 Wochen) oder eine röntgenologische Progression angezeigt wird zu RECIST v1.1 oder Prostatakrebs-Arbeitsgruppe 3 (PCWG3).
• ECOG-Leistungsstatus 0 bis 1

• Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • Hämoglobin größer oder gleich 9 g/dL
  • Leukozyten größer oder gleich 3.000/μl
  • absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1.500/mcL
  • Blutplättchen größer oder gleich 150.000/mcL
  • Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) kleiner oder gleich der institutionellen Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER Kreatinin-Clearance größer oder gleich 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert (berechnet über die Cockcroft-Gault-Gleichung)
• Die Patienten dürfen keine anderen gleichzeitigen Malignome (innerhalb der letzten 2 Jahre mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs und chronischer lymphatischer Leukämie im Rai-Stadium 0), ein In-situ-Karzinom jeglicher Lokalisation oder lebensbedrohliche Erkrankungen, einschließlich einer unbehandelten Infektion (muss at mindestens 1 Woche ohne intravenöse Antibiotikatherapie vor Beginn von Zolpidem).
• Fähigkeit des Subjekts zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Fähigkeit, die Studienmedikation zu schlucken.
• Bereitschaft, für Folgebesuche zum NIH zu reisen.
• Männer ab 18 Jahren. Kinder sind ausgeschlossen, da Prostatakrebs in pädiatrischen Populationen nicht üblich ist.

EINSCHLUSSKRITERIEN – FÜR GESUNDE WEIBLICHE KOHORTE:

• Frauen im Alter von mindestens 18 Jahren
• Nach bestem ärztlichen Ermessen guter Gesundheitszustand oder ohne nennenswerte Erkrankungen.
• Wenn Sie stillen, müssen Sie bereit sein, die Muttermilch für 24 Stunden nach Zolpidem zu entsorgen.
• Fähigkeit, wenn Subjekt zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen. Fähigkeit, Studienmedikation zu schlucken.

AUSSCHLUSSKRITERIEN – FÜR MÄNNLICHE KOHORTE:

• Patienten, die andere Prüfsubstanzen (in den letzten 28 Tagen) oder pflanzliche Medikamente (innerhalb von 1 Tag) erhalten haben.
• Patienten, die eine systemische Chemotherapie gegen Prostatakrebs erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Zolpidem oder chemisch verwandte Verbindungen; Vorgeschichte schwerwiegender Nebenwirkungen oder Überempfindlichkeit gegen ein Medikament.
• Klinisch signifikante Herzerkrankung, z. Klassen III-IV der New York Heart Association (NYHA); unkontrollierte Angina pectoris, unkontrollierte Arrhythmie oder unkontrollierter Bluthochdruck, Myokardinfarkt in den letzten 6 Monaten, bestätigt durch ein Elektrokardiogramm (EKG).
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• HIV-positive Patienten unter einer antiretroviralen Kombinationstherapie sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Zolpidem nicht geeignet. Bei Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, werden bei entsprechender Indikation entsprechende Studien durchgeführt.
• Patienten mit bekannter aktiver Behandlung von Hepatitis-B- und -C-Infektionen.
• Patienten, die Medikamente einnehmen, die den Metabolismus von Zolpidem verändern können. Dazu gehören starke CYP3A4-Hemmer oder -Induktoren oder CYP3A4-Substrate mit geringer therapeutischer Breite. Eine aktuelle Tabelle der Substrate, Inhibitoren und Induktoren finden Sie auf der folgenden Website: http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Leber- oder Magen-Darm-Erkrankungen oder anderen Erkrankungen, die die Arzneimittelabsorption, -verteilung, -ausscheidung oder den Metabolismus beeinträchtigen.
• Patienten, die derzeit andere sedierende hypnotische Medikamente einnehmen. Patienten mit einer bekannten Vorgeschichte von psychiatrischen Problemen
• Patienten mit einem Sturzrisiko oder kürzlich erlittenen Frakturen
• Patienten asiatischer Abstammung

AUSSCHLUSSKRITERIEN – FÜR GESUNDE WEIBLICHE KOHORTE:

• Chronische Therapie mit allen Medikamenten, außer Verhütungsmitteln
• Vorgeschichte von Leber-, Nieren-, Lungen-, Magen-Darm-, epileptischen, hämatologischen oder psychiatrischen Erkrankungen; Hypotonie oder Hypertonie jeglicher Ätiologie, die eine pharmakologische Behandlung erfordert; Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Angina pectoris und/oder Herzinsuffizienz.
• Einnahme regelmäßiger Medikamente innerhalb von 2 Wochen vor Studieneinschluss oder Einnahme jeglicher Medikamente innerhalb einer Woche vor Studieneinschluss, ausgenommen Verhütungsmittel oder Fälle, bei denen aufgrund der Halbwertszeit des Medikaments oder Metaboliten von einer vollständigen Elimination ausgegangen werden kann.
• Krankenhausaufenthalt aus irgendeinem Grund bis zu 8 Wochen vor der Einschreibung.
• Jede Bedingung, nach bestem Ermessen des Ermittlers, die den Probanden daran hindert, an der Studie teilzunehmen
• Schwangerschaft, Wehen oder Fehlgeburt innerhalb von 12 Wochen vor dem voraussichtlichen Aufnahmedatum.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Zolpidem oder chemisch verwandte Verbindungen; Vorgeschichte schwerwiegender Nebenwirkungen oder Überempfindlichkeit gegen ein Medikament.

Frauen asiatischer Abstammung

- Vorgeschichte der Einnahme von Östrogenderivaten, Androgenen oder ähnlichen hormonellen Ersatz- oder Ergänzungsprodukten. Die frühere und aktuelle Anwendung von hormonellen Verhütungsmitteln ist erlaubt.