Gli effetti della castrazione sulla farmacocinetica dello zolpidem dopo la somministrazione di una singola dose negli uomini con cancro alla prostata sottoposti a terapia di deprivazione androgenica rispetto alle normali femmine sane

• CRITERI DI INCLUSIONE - PER LA COORTE MASCHILE:
• I pazienti devono avere un cancro alla prostata confermato istologicamente o citologicamente. Nota: se la documentazione istologica non è disponibile, è accettabile un decorso clinico coerente con il cancro alla prostata.
• I pazienti devono essere idonei e devono pianificare di sottoporsi a terapia di deprivazione androgenica
• Livelli di testosterone maggiori o uguali a 100 ng/dL
• I pazienti devono avere un carcinoma prostatico progressivo come indicato dalla progressione del PSA (la progressione del PSA è definita come due PSA in aumento consecutivo al di sopra del nadir della terapia post-definitiva e un valore assoluto superiore a 1,0 ng/mL separati da almeno 2 settimane) o dalla progressione radiografica basata su RECIST v1.1 o Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3).
• Stato delle prestazioni ECOG da 0 a 1

• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Emoglobina maggiore o uguale a 9 g/dL
  • leucociti maggiore o uguale a 3.000/mcL
  • conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1.500/mcL
  • piastrine maggiore o uguale a 150.000/mcL
  • bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) minore o uguale al limite superiore normale istituzionale
  • creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE clearance della creatinina maggiore o uguale a 60 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina al di sopra del normale istituzionale (calcolato tramite l'equazione di Cockcroft-Gault)
• I pazienti non devono avere altre neoplasie concomitanti (negli ultimi 2 anni ad eccezione del cancro della pelle non melanoma e della leucemia linfatica cronica stadio 0 Rai), carcinoma in situ di qualsiasi sede o malattie potenzialmente letali, inclusa l'infezione non trattata (devono essere a almeno 1 settimana di sospensione della terapia antibiotica per via endovenosa prima di iniziare lo zolpidem).
• Capacità di comprensione del soggetto e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Capacità di deglutire il farmaco oggetto dello studio.
• Disponibilità a recarsi al NIH per le visite di follow-up.
• Uomini di età superiore o uguale a 18 anni. I bambini sono esclusi perché il cancro alla prostata non è comune nelle popolazioni pediatriche.

CRITERI DI INCLUSIONE - PER COORTE FEMMINILE NORMALE SANA:

• Le femmine hanno un'età maggiore o uguale a 18 anni
• Buone condizioni di salute o senza patologie significative, secondo il miglior giudizio medico.
• In caso di allattamento al seno, deve essere disposto a scartare il latte materno per 24 ore dopo lo zolpidem.
• Capacità, se soggetta, di comprendere e disponibilità a firmare un consenso informato scritto Capacità di deglutire il farmaco in studio.

CRITERI DI ESCLUSIONE - PER LA COORTE MASCHILE:

• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali (negli ultimi 28 giorni) o farmaci a base di erbe (entro 1 giorno).
• I pazienti che hanno ricevuto chemioterapia sistemica per il cancro alla prostata non saranno ammissibili.
• Ipersensibilità nota a Zolpidem o composti chimicamente correlati; storia di gravi reazioni avverse o ipersensibilità a qualsiasi farmaco.
• Malattia cardiaca clinicamente significativa, ad es. classi III-IV della New York Heart Association (NYHA); angina incontrollata, aritmia incontrollata o ipertensione incontrollata, infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti come confermato da un elettrocardiogramma (ECG).
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• I pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con zolpidem. Studi appropriati saranno intrapresi in pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato.
• Pazienti con trattamento attivo noto per le infezioni da epatite B e C.
• Pazienti che assumono farmaci che possono alterare il metabolismo di zolpidem. Ciò include potenti inibitori o induttori del CYP3A4 o substrati del CYP3A4 con un indice terapeutico ristretto. Per una tabella aggiornata di substrati, inibitori e induttori, accedere al seguente sito Web: http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm
• Storia o presenza di malattie epatiche o gastrointestinali o altre condizioni che interferiscono con l'assorbimento, la distribuzione, l'escrezione o il metabolismo del farmaco.
• Pazienti che stanno attualmente assumendo altri farmaci ipnotici sedativi Pazienti con una storia nota di problemi psichiatrici
• Pazienti a rischio di caduta o con fratture recenti
• Pazienti di origine asiatica

CRITERI DI ESCLUSIONE - PER LA COORTE FEMMINILE SANA NORMALE:

• Terapia cronica con qualsiasi farmaco, ad eccezione dei contraccettivi
• Storia di malattie epatiche, renali, polmonari, gastrointestinali, epilettiche, ematologiche o psichiatriche; ipotensione o ipertensione, di qualsiasi eziologia, che richieda trattamento farmacologico; storia di infarto del miocardio, angina e/o insufficienza cardiaca.
• Uso di farmaci regolari entro 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio o uso di qualsiasi farmaco entro una settimana prima dell'arruolamento nello studio, ad eccezione dei contraccettivi o dei casi in cui, in base all'emivita del farmaco o del metabolita, si può presumere l'eliminazione completa.
• Ricovero ospedaliero per qualsiasi motivo fino a 8 settimane prima dell'arruolamento.
• Qualsiasi condizione, secondo il miglior giudizio dell'investigatore, che impedisce al soggetto di partecipare al processo
• Gravidanza, travaglio o aborto spontaneo entro 12 settimane prima della data prevista per il ricovero.
• Ipersensibilità nota allo zolpidem o composti chimicamente correlati; storia di gravi reazioni avverse o ipersensibilità a qualsiasi farmaco.

Femmine di origine asiatica

-Storia di assunzione di derivati ​​​​di estrogeni, androgeni o simili sostituti ormonali o prodotti di integrazione. È consentito l'uso passato e attuale di contraccettivi ormonali.