ATL001 bei Patienten mit metastasiertem oder rezidivierendem Melanom

Einschlusskriterien:

1. Der Patient muss zum Screening-Besuch mindestens 18 Jahre alt sein.
2. Der Patient muss sein schriftliches Einverständnis zur Teilnahme an der Studie gegeben haben.
3. Die Patienten müssen eine histologisch bestätigte Diagnose eines Melanoms haben.
4. Die Patienten müssen vor der Behandlung mit ATL001 einen PD-1/PD-L1-Inhibitor erhalten haben (sofern nicht kontraindiziert).
5. Patienten, deren Tumor bekanntermaßen eine BRAF-V600-Mutation aufweist, müssen vor der Behandlung mit ATL001 eine zielgerichtete BRAF-Therapie (sowie einen PD-1/PD-L1-Inhibitor, sofern nicht kontraindiziert) erhalten haben.
6. Der Patient gilt als medizinisch fit genug, um sich allen Studienverfahren und Eingriffen zu unterziehen: Verfahren zur Gewinnung von Blut und Tumorgewebe, einschließlich einer Vollnarkose, falls erforderlich, und zur Verabreichung von Fludarabin, Cyclophosphamid und IL-2 in protokollierten Dosen und Zeitplänen.
7. Der Patient gilt nach Ansicht des Prüfarztes als fähig, das Protokoll einzuhalten.
8. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
9. Angemessene Organfunktion gemäß den im Protokoll definierten Laborparametern.
10. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie für mindestens 12 Monate nach der ATL001-Infusion eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Nicht sterilisierte männliche Teilnehmer, die beabsichtigen, mit einer gebärfähigen Partnerin sexuell aktiv zu sein, müssen ab dem Zeitpunkt des Screenings, während der gesamten Dauer der Studie und für mindestens 6 Monate nach der ATL001-Infusion eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden.
11. Voraussichtliche Lebenserwartung ≥ 6 Monate zum Zeitpunkt der Gewebeentnahme.
12. Der Patient muss eine messbare Erkrankung gemäß RECIST v1.1 haben

Zusätzliche Einschlusskriterien gelten gemäß dem Protokoll.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit bekannten leptomeningealen oder ZNS-Metastasen zum Zeitpunkt des Screenings.
2. Patienten mit Augen-, Akral- oder Schleimhautmelanom.
3. Patienten mit aktiver Infektionskrankheit.
4. Patienten mit aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung, die eine immunsuppressive Behandlung erfordern.
5. Patienten, die eine regelmäßige Behandlung mit Steroiden in einer höheren Dosis als Prednisolon 10 mg/Tag (oder Äquivalent) benötigen.
6. Patienten mit einer aktuellen oder jüngsten Vorgeschichte, wie vom Prüfarzt festgelegt, mit klinisch signifikanten, fortschreitenden und/oder unkontrollierten Nieren-, Leber-, hämatologischen, endokrinen, pulmonalen, kardialen, gastroenterologischen oder neurologischen Erkrankungen.
7. Patienten mit einer Vorgeschichte von immunvermittelter Toxizität des zentralen Nervensystems, die durch eine Immuntherapie verursacht wurde oder vermutlich durch diese verursacht wurde.
8. Patienten mit Durchfall/Kolitis ≥ Grad 2 in der Anamnese, verursacht durch vorherige Immuntherapie innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening. Patienten, die seit mindestens 6 Monaten asymptomatisch sind oder eine normale Koloskopie nach der Immuntherapie hatten (mit nicht entzündeter Schleimhaut nach visueller Beurteilung), sind nicht ausgeschlossen.
9. Schwangere oder stillende Patientinnen.
10. Patienten, die sich in den letzten 3 Wochen einer größeren Operation unterzogen haben.
11. Patienten mit einer aktiven gleichzeitigen Krebserkrankung oder einer Krebsvorgeschichte innerhalb der letzten 3 Jahre (außer bei In-situ-Karzinomen, frühem Prostatakrebs mit normalem prostataspezifischem Antigen (PSA) oder nicht-melanomatösem Hautkrebs).
12. Patienten mit einer Vorgeschichte von Organtransplantationen.
13. Patienten, die zuvor Zell- oder Gentherapien in der Erprobungsphase erhalten haben.
14. Patienten mit Kontraindikationen für Cyclophosphamid, Fludarabin und IL-2 in Dosierungen gemäß Protokoll (Einzelheiten siehe Prüferbroschüre).
15. Patienten mit bekannter Vorgeschichte allergischer Reaktionen auf Amphotericin b, Penicillin und/oder Streptomycin.

Gemäß dem Protokoll gelten zusätzliche Ausschlusskriterien.