RVU120 bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie oder myelodysplastischem Hochrisikosyndrom

Einschlusskriterien:

Alle folgenden Kriterien müssen erfüllt sein, damit ein Patient für die Studie in Frage kommt:

1. Schriftliche Einverständniserklärung vor jedem studienbezogenen Verfahren.
2. Alter ≥18 Jahre.
3. AML-Diagnose gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 2016 (Arber et al. 2016) mit rezidivierender oder refraktärer Erkrankung ohne verfügbare Therapie, die den geltenden Behandlungsstandard ausgeschöpft haben; oder Diagnose eines myelodysplastischen Syndroms (MDS) gemäß der WHO-Klassifikation von 2016 (Arber et al. 2016) mit einer Hochrisikoerkrankung gemäß dem Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R >4,5) und mit rezidivierender oder refraktärer Erkrankung ohne verfügbare Therapie wer den geltenden Pflegestandard ausgeschöpft haben.
4. Leistungspunktzahl der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2.
5. Die Patienten müssen vor der Studie keine Krebsbehandlung mehr erhalten haben.
6. Die Patienten müssen sich von den toxischen Wirkungen früherer Behandlungen erholt haben.
7. Anzahl der peripheren weißen Blutkörperchen (WBC) <10x10^9/L; Thrombozytenzahl >10.000/μl; Serumalbumin ≥ 30 g/l (3,0 g/dl); Normale Gerinnung (erhöhte INR, Prothrombinzeit oder APTT < 1,3 x ULN akzeptabel); AST und ALT ≤3x ULN; Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x ULN; Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel);
8. Ausreichende Herzfunktion
9. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
10. Für Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) muss vor der Einschreibung ein negativer Schwangerschaftstest bestätigt werden. FCBP muss sich verpflichten, während der Studienteilnahme und bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Frauen dürfen im gleichen Zeitraum auch kein Blut oder Ei (Ovum) spenden.
11. Bei Männern muss während der Studienteilnahme bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung angewendet werden, wenn der Patient mit einem FCBP sexuell aktiv ist. Männer dürfen im gleichen Zeitraum auch kein Blut oder Sperma spenden.
12. Der Prüfer hält den Patienten für geeignet für die Teilnahme an der klinischen Studie

Ausschlusskriterien:

1. Aktive Leukämie des Zentralnervensystems (ZNS).
2. Vorherige Behandlung mit CDK8-gerichteter Therapie.
3. Patienten, die sich innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einer größeren Operation unterzogen haben.
4. Hämatopoetische Stammzelltransplantation innerhalb von 120 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
5. Aktive akute Graft-versus-Host-Disease (GVHD)
6. Infektionen und akute entzündliche Erkrankungen
7. Bekannte Seropositivität oder Vorgeschichte von HIV
8. Bekannter positiver Test auf / oder bekannte aktive Diagnose einer COVID-19-Virusinfektion
9. Anhaltende schwere Lebererkrankung
10. Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung
11. Anhaltende drogeninduzierte Pneumonitis.
12. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Prüfstudie.
13. Einnahme von Medikamenten, pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln oder anderen Substanzen (einschließlich Rauchen), von denen bekannt ist, dass sie starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP1A2 sind oder die das Intervall von Q-Welle zu T-Welle (QT) verlängern und/oder innerhalb von weniger als 5 Halbstunden Torsade de Pointes verursachen können lebt, vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
14. Signifikante Herzfunktionsstörung oder schlecht kontrollierte Angina pectoris.
15. Derzeitige Einnahme von Arzneimitteln, die laut Packungsbeilage des Arzneimittels innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein Risiko für verlängertes QTc oder Torsades de Pointes (TdP) aufweisen.
16. Persönliche oder familiäre Vorgeschichte mit schwerer ventrikulärer Arrhythmie oder QT-Intervall, korrigiert um Herzfrequenz (QTc) ≥470 ms (Bazett-Formel).
17. Jeder andere frühere oder aktuelle medizinische Zustand oder mildernde Umstand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Patientensicherheit gefährden oder die Ziele der Studie beeinträchtigen könnte.
18. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen als AML oder MDS, es sei denn, der Patient war vor dem Screening mindestens 5 Jahre lang frei von der Krankheit.
19. Schwangere oder stillende Frauen.