RVU120 u pacjentów z ostrą białaczką szpikową lub zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

Aby pacjent mógł zostać zakwalifikowany do badania, muszą być spełnione wszystkie poniższe kryteria:

1. Pisemna świadoma zgoda udzielona przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem.
2. Wiek ≥18 lat.
3. rozpoznanie AML zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2016 r. (Arber i wsp. 2016) z chorobą nawrotową lub oporną na leczenie bez dostępnej terapii, którzy wyczerpali obowiązujący standard opieki; lub rozpoznanie zespołu mielodysplastycznego (MDS) zgodnie z klasyfikacją WHO z 2016 r. (Arber et al. 2016) z chorobą wysokiego ryzyka według Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R >4,5) oraz z chorobą nawrotową lub oporną na leczenie bez dostępnej terapii, wyczerpały obowiązujący standard opieki.
4. Ocena wyników Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
5. Przed badaniem pacjenci musieli być odstawieni od leczenia przeciwnowotworowego.
6. Pacjenci musieli wyleczyć się z toksycznych skutków poprzednich terapii.
7. Liczba białych krwinek obwodowych (WBC) <10x10^9/L; liczba płytek krwi >10 000/μl; albumina surowicy ≥ 30 g/l (3,0 g/dl); Prawidłowe krzepnięcie (podwyższony INR, czas protrombinowy lub APTT <1,3 x ULN dopuszczalne); AspAT i AlAT ≤3x GGN; bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x GGN; klirens kreatyniny ≥60 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta);
8. Odpowiednia czynność serca
9. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
10. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym (FCBP) przed rejestracją należy potwierdzić negatywny wynik testu ciążowego. FCBP musi zobowiązać się do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas udziału w badaniu i do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety muszą również powstrzymać się od oddawania krwi lub komórek jajowych (komórki jajowej) w tym samym okresie.
11. W przypadku mężczyzn skuteczna mechaniczna metoda antykoncepcji musi być stosowana podczas udziału w badaniu do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, jeśli pacjent jest aktywny seksualnie z FCBP. Mężczyźni muszą również powstrzymać się od oddawania krwi lub nasienia w tym samym okresie.
12. Badacz uważa, że ​​pacjent nadaje się do udziału w badaniu klinicznym

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywna białaczka ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
2. Wcześniejsze leczenie terapią ukierunkowaną na CDK8.
3. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
4. Przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 120 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
5. Aktywna ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD)
6. Infekcje i ostre stany zapalne
7. Znana seropozytywność lub historia HIV
8. Znany pozytywny wynik testu / lub znana aktywna diagnoza infekcji wirusowej COVID-19
9. Trwająca poważna choroba wątroby
10. Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego
11. Trwające polekowe zapalenie płuc.
12. Jednoczesny udział w innym badanym badaniu klinicznym.
13. Przyjmowanie jakichkolwiek leków, suplementów ziołowych lub innych substancji (w tym palenie), o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami lub induktorami CYP1A2 lub które mogą wydłużać odstęp załamka Q do załamka T (QT) i/lub powodować torsade de pointes w czasie krótszym niż 5 pół życia przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
14. Znacząca dysfunkcja serca lub źle kontrolowana dławica piersiowa.
15. Obecnie przyjmuje leki, co do których w ulotce dołączonej do opakowania leku udokumentowano, że mogą powodować wydłużenie odstępu QTc lub torsades de pointes (TdP) w ciągu 5 okresów półtrwania przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
16. Osobista lub rodzinna historia poważnych komorowych zaburzeń rytmu lub odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) ≥470 ms (wzór Bazetta).
17. Wszelkie inne wcześniejsze lub obecne stany medyczne lub okoliczności łagodzące, które w opinii badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjentów lub kolidować z celami badania.
18. Wcześniejsza historia nowotworów złośliwych innych niż AML lub MDS, chyba że pacjent był wolny od choroby przez co najmniej 5 lat przed badaniem przesiewowym.
19. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.